Neu4 アクチベーター

一般的なNeu4活性化物質としては、カルシウムCAS 7440-70-2、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5およびイオノマイシンCAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

Neu4の化学的活性化因子は、一連のシグナル伝達経路の活性化を通してその機能的活性を増加させる多面的な過程に関与する。例えばカルシウムイオンはカルモジュリンを活性化する一次メッセンジャーとして機能し、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。これらのキナーゼは標的タンパク質をリン酸化することが知られており、Neu4の場合、このリン酸化によって活性が増強される。同様のカルシウムを介した活性化は、カルシウムイオノフォアとして作用するA23187（カルシマイシン）とイオノマイシン、およびカルシウムチャネルアゴニストであるBay K 8644によって達成され、これらはすべて細胞内カルシウム濃度を上昇させる。このカルシウム濃度の上昇はカルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、Neu4をリン酸化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を直接標的とし、このキナーゼの活性化とそれに続くNeu4のリン酸化を引き起こす。

さらに、cAMP経路の調節もNeu4の活性化の重要なメカニズムである。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを刺激することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、Neu4をリン酸化する。cAMPのアナログであるジブチリルサイクリックAMP（dBcAMP）と8-ブロモ-cAMPも同様にPKAを活性化し、Neu4をリン酸化して活性化する。イソプロテレノールもまたcAMPレベルを上昇させ、PKAを介したNeu4のリン酸化にさらに寄与する。ロリプラムはホスホジエステラーゼを阻害することによりcAMPの分解を防ぎ、PKA活性の持続とそれに続くNeu4の活性化を確実にする。逆説的であるが、PKC阻害剤であるBisindolylmaleimide I (BIM)はフィードバック機構を介してPKCを活性化し、Neu4の活性化につながる。オカダ酸はタンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、Neu4のようなタンパク質がリン酸化された状態を維持し、タンパク質の活性を維持する。これらの化学物質を総合すると、Neu4のリン酸化に収束する細胞内シグナル伝達経路が利用され、このリン酸化はタンパク質を活性化する重要な翻訳後修飾である。