NELF アクチベーター
一般的なNELF活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
NELFアクチベーターは、RNAポリメラーゼIIを一時停止させることで転写伸長を制御するタンパク質であるNELFの機能的活性の亢進につながる生化学的経路および細胞プロセスに特異的に影響を及ぼすように設計された化合物のコレクションである。フォルスコリンとロリプラムは相乗的に作用して細胞内のcAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを活性化し、そのPKAがNELFをリン酸化してRNAポリメラーゼIIを一時停止させる能力を低下させる。その結果、NELFの制御下にある遺伝子の転写伸長が増加する。IBMXは、ホスホジエステラーゼを非選択的に阻害することで、この効果をさらに増強し、持続的なcAMPレベルと持続的なPKA活性を確保する。同様に、エピガロカテキンガレートはDNAメチルトランスフェラーゼに対する阻害作用によって、また5-アザシチジンはDNAメチル化を減少させることによって、クロマチンを転写装置によりアクセスしやすくし、NELFを直接活性化する必要性を効果的に回避する。PMAによるPKCの活性化は、RNAポリメラーゼIIのC末端ドメインのリン酸化につながり、NELFとポリメラーゼの相互作用を弱め、転写の進行を促進すると考えられる。
並行して、トリコスタチンAとS-アデノシルメチオニンは、それぞれクロマチン構造とタンパク質のメチル化を調節することによって、NELFが制御する遺伝子の活性化に寄与し、転写を助長する環境を作り出している。cAMPアナログであるクロロフェニルチオ-cAMPは、PKAを直接刺激し、転写伸長に対するNELFの抑制作用を弱めるというフォルスコリンとロリプラムの作用と呼応する。これらの化学物質は、遺伝子発現に対するNELFの制御的影響が、NELF標的遺伝子の転写を促進するような形で調節されるように協調して作用し、NELF活性を支配する細胞内シグナル伝達の多様でありながら相互に結びついたネットワークを浮き彫りにしている。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $78.00 $153.00 $740.00 $1413.00 $2091.00 | 73 | |
フォルスコリンは細胞内の cAMP レベルを増加させ、これにより PKA が活性化されます。 PKA は NELF をリン酸化し、一時停止中の RNA ポリメラーゼ II 複合体から NELF を遊離させることで転写伸長を促進します。 | ||||||
Rolipram | 61413-54-5 | sc-3563 sc-3563A | 5 mg 50 mg | $77.00 $216.00 | 18 | |
ロリプラムはホスホジエステラーゼ4（PDE4）の選択的阻害剤であり、cAMPを分解する。PDE4を阻害することで、ロリプラムはcAMPレベルを増加させ、その結果PKAが活性化される。活性化されたPKAは、NELF複合体の構成要素をリン酸化し、クロマチンからの解離とNELF標的遺伝子の転写伸長増加をもたらす。 | ||||||
IBMX | 28822-58-4 | sc-201188 sc-201188B sc-201188A | 200 mg 500 mg 1 g | $260.00 $350.00 $500.00 | 34 | |
イソブチルメチルキサンチン（IBMX）は、cAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤です。cAMPレベルの上昇はPKAを活性化し、これによりNELFのリン酸化と不活性化が起こり、NELF制御下にある遺伝子の転写伸長が促進されます。 | ||||||
(−)-Epigallocatechin Gallate | 989-51-5 | sc-200802 sc-200802A sc-200802B sc-200802C sc-200802D sc-200802E | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg 1 g 10 g | $43.00 $73.00 $126.00 $243.00 $530.00 $1259.00 | 11 | |
エピガロカテキンガレート（EGCG）は緑茶に含まれるカテキンで、DNAメチルトランスフェラーゼを阻害することが示されている。 メチル化が低い遺伝子プロモーターは転写装置によりアクセスされやすい。 EGCGはプロモーターのメチル化を減少させることで、NELFがRNAポリメラーゼIIを一時停止させることが知られている遺伝子の転写を促進し、NELF媒介転写を増大させることができる。 | ||||||
PMA | 16561-29-8 | sc-3576 sc-3576A sc-3576B sc-3576C sc-3576D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 100 mg | $41.00 $132.00 $214.00 $500.00 $948.00 | 119 | |
Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) はプロテインキナーゼC (PKC) を活性化し、このPKCはRNAポリメラーゼII C-末端ドメイン (CTD) のセリン残基をリン酸化することができる。 PKCによるRNAポリメラーゼII CTDのリン酸化は、RNAポリメラーゼを一時停止させるNELFの能力を低下させ、その結果、転写伸長を促進する可能性がある。 | ||||||
Trichostatin A | 58880-19-6 | sc-3511 sc-3511A sc-3511B sc-3511C sc-3511D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg | $152.00 $479.00 $632.00 $1223.00 $2132.00 | 33 | |
トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）の阻害剤である。HDACの阻害はヒストンのアセチル化を増加させ、クロマチンの構造をより開いたものにする。これにより、RNAポリメラーゼIIがDNAにアクセスしやすくなり、NELF媒介性一時停止によって制御されている遺伝子を含む、遺伝子の転写レベルが上昇する。 | ||||||
5-Azacytidine | 320-67-2 | sc-221003 | 500 mg | $280.00 | 4 | |
5-アザシチジンはDNAメチルトランスフェラーゼを阻害し、DNAメチル化の減少をもたらす。メチル化の減少は、転写装置がDNAへのアクセスをより多く可能にし、これらの遺伝子のプロモーター領域へのNELFの結合を減少させることで、NELF媒介制御を受ける遺伝子の転写を促進する。 | ||||||
Caffeine | 58-08-2 | sc-202514 sc-202514A sc-202514B sc-202514C sc-202514D | 50 g 100 g 250 g 1 kg 5 kg | $33.00 $67.00 $97.00 $192.00 $775.00 | 13 | |
カフェインはホスホジエステラーゼ阻害剤であり、cAMPレベルを増加させます。cAMPの増加はPKAを活性化し、PKAはRNAポリメラーゼIIを一時停止させるNELFの能力を低下させる可能性があるため、転写伸長過程が増加する可能性があります。 | ||||||
Ademetionine | 29908-03-0 | sc-278677 sc-278677A | 100 mg 1 g | $184.00 $668.00 | 2 | |
S-アデノシルメチオニン（SAM）は、さまざまなメチル化反応においてメチル供与体として機能する。SAMはメチル基を供与することで、NELFと相互作用する特定のタンパク質のメチル化を促進し、RNAポリメラーゼIIを一時停止させるNELFの能力を変化させ、その結果、転写活性の増加を促進する可能性がある。 | ||||||