Nek8阻害剤

一般的なNek8阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 Staurosporine CAS 62996-74-1、SP600125 CAS 129-56-6、5-I オドトベルシジン CAS 24386-93-4、トリシビン CAS 35943-35-2、アルスターパウロン CAS 237430-03-4。

Nek8の化学的阻害剤には、Nek8が関連することが知られている様々なキナーゼや細胞内シグナル伝達経路を標的とする様々な化合物が含まれる。よく知られたキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、そのキナーゼ活性を直接標的とすることでNek8を阻害することができ、これは細胞周期の調節と毛様体機能におけるNek8の役割にとって極めて重要である。同様に、5-ヨードツベルシジンは、Nek8のようなキナーゼが機能するのに必要なリン酸化アデノシン基質の利用可能性を低下させる。トリシリビンは、主にAkt経路を阻害することが知られているが、細胞内のリン酸化を低下させることによってNek8活性の低下をもたらし、これらの経路とNek8の活性との間に相互関係があることを示している。アルスターパウロンはATP結合部位と競合することによってNek8のキナーゼ活性を阻害し、Gö6976はプロテインキナーゼCを阻害することによって細胞内シグナル伝達を阻害し、リン酸化動態を変化させることによってNek8活性を低下させる可能性がある。

さらに、プロテインキナーゼAを標的とするH-89は、細胞内のリン酸化パターンを変化させ、Nek8の活性を低下させる可能性がある。インジルビン-3'-モノオキシムは、キナーゼシグナル伝達ネットワークを破壊することができ、その広範なキナーゼ阻害作用はNek8にも及び、リン酸化イベントへの依存性に影響を及ぼす可能性がある。カゼインキナーゼ1阻害剤であるIC261は、Nek8が関与するシグナル伝達経路を破壊し、そのキナーゼ活性を低下させることができる。PD 0332991はCDK4/6に選択的であるが、Nek8の機能と密接に関連する細胞周期の進行を変化させ、活性の低下につながる。もう一つのCDK阻害剤であるRoscovitineは、細胞周期調節キナーゼを阻害することにより、細胞周期関連プロセスにおけるNek8の役割を考慮すると、Nek8の機能に影響を与える可能性がある。最後に、オーロラキナーゼ阻害剤であるTozasertibは、細胞周期の調節に不可欠な有糸分裂プロセスを阻害し、間接的にNek8活性の低下につながる。