Nectin 4 アクチベーター

一般的なネクチン4活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ゲニステインCAS 446-72-0、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、タプシガルギンCAS 67526-95-8、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

ネクチン4活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を調節することによってネクチン4の機能的活性を増強する化合物のスペクトルを包含する。フォルスコリンは、細胞内cAMPを増加させることにより、PKAを活性化し、ネクチン4と相互作用する基質をリン酸化し、細胞接着と移動におけるその役割を強化すると考えられる。チロシンキナーゼ阻害剤としてのゲニステインは、競合的シグナル伝達を減少させ、ネクチン4を介する経路を増強する可能性がある。同様に、スフィンゴシン-1-リン酸はS1Pレセプターを活性化し、ネクチン4が重要な構成要素である細胞骨格の再編成をもたらす。一方、タプシガルギンは細胞内カルシウムを上昇させ、ネクチン4が機能的に重要な領域である細胞間接着を強化する経路を誘発する。

さらに、ネクチン4の機能性は、プロテインキナーゼC（PKC）とPI3K/ACTシグナル伝達に影響を与える化合物によって間接的に増幅される。PKC活性化剤としてのPMAや、LY294002やWortmanninのようなPI3K阻害剤は、生存経路や接着経路を修正し、それによってネクチン4が作用するシグナル伝達経路に影響を与える。MAPK経路の要素を阻害するSB203580やU0126のような化合物は、ネクチン4活性に有利なようにシグナル伝達をシフトさせる可能性がある。A23187は、細胞内カルシウムを増加させることにより、カルシウム依存性のシグナル伝達カスケードを活性化し、ネクチン4の接着能力を強化する。さらに、スタウロスポリンは、その幅広いキナーゼ阻害作用にもかかわらず、そしてエピガロカテキンガレートは、キナーゼに対する作用を通して、ネクチン4に収束する、あるいはネクチン4に関与する経路を選択的に強調することができ、それによって細胞接合部内でのネクチン4の活性を増強する。