Nektin-4-Aktivatoren umfassen ein Spektrum chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von Nektin 4 durch Modulation verschiedener zellulärer Signalwege verstärken. Forskolin aktiviert durch Erhöhung des intrazellulären cAMP die PKA, die möglicherweise Substrate phosphoryliert, die mit Nectin 4 interagieren, und so dessen Rolle bei der Zelladhäsion und -migration verstärkt. Genistein, ein Tyrosinkinase-Hemmer, reduziert die konkurrierende Signalübertragung, was möglicherweise die Nectin-4-vermittelten Wege verstärkt. In ähnlicher Weise aktiviert Sphingosin-1-Phosphat S1P-Rezeptoren, die zu einer Reorganisation des Zytoskeletts führen können, einem Prozess, bei dem Nectin 4 eine entscheidende Rolle spielt, während Thapsigargin das intrazelluläre Kalzium anhebt und dadurch Signalwege auslöst, die die Zell-Zell-Adhäsion verstärken, ein Bereich, in dem Nectin 4 funktionell wichtig ist.
Darüber hinaus wird die Funktionalität von Nectin 4 indirekt durch Verbindungen verstärkt, die die Proteinkinase C (PKC) und die PI3K/AKT-Signalübertragung beeinflussen. PMA als PKC-Aktivator und PI3K-Inhibitoren wie LY294002 und Wortmannin modifizieren Überlebens- und Adhäsionswege und beeinflussen damit die Signallandschaft, in der Nectin 4 wirkt. Wirkstoffe wie SB203580 und U0126, die Elemente des MAPK-Signalwegs hemmen, können die Signalübertragung zugunsten der Aktivität von Nectin 4 verändern. A23187 aktiviert durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziums kalziumabhängige Signalkaskaden, wodurch die Adhäsionsfähigkeit von Nectin 4 verstärkt wird. Darüber hinaus können Staurosporin trotz seiner breit angelegten kinasehemmenden Wirkung und Epigallocatechingallat durch seine Wirkung auf Kinasen selektiv Signalwege verstärken, die mit Nectin 4 konvergieren oder an denen es beteiligt ist, und dadurch seine Aktivität innerhalb von Zellverbindungen verstärken.
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