Nebulette アクチベーター

一般的なネブレット活性化剤としては、ホスホクレアチンCAS 67-07-2、A23187 CAS 52665-69-7、ジャスプラキノライドCAS 102396-24-7、カリンクリンA CAS 101932-71-2、チモシンβ4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ネブレットの化学的活性化因子は、主にアクチンフィラメントや関連するサルコメア構造との相互作用に影響を与えることによって、心筋細胞内でその機能を調節する上で重要な役割を果たしている。ホスホクレアチンは、そのリン酸基を提供することにより、ネブレットのアクチン結合活性に不可欠なATPレベルを上昇させ、心筋細胞の構造的完全性と収縮機能を確保することができる。同様に、MgATPはアクトミオシン相互作用のためのエネルギー通貨を提供し、ネビュレットはこれらのプロセスにおいて極めて重要な役割を果たしているため、MgATPはネビュレットの機能状態を高めることができる。チモシンβ4は、アクチン単量体を隔離することにより、ネブレットが結合できるアクチンのプールを増加させ、筋収縮サイクルに重要なアクチンフィラメントの集合と安定化を促進する。ファロイジンは、アクチンフィラメントに結合して安定化することにより、ネブレットと相乗してサルコメアの完全性を維持することができる。さらに、シトカラシンDは、棒状末端でのアクチン重合を阻止することにより、ネビュレットの安定化機能の必要性を増大させ、サルコメア維持におけるその役割を間接的に強化する。

細胞環境とそのシグナル伝達カスケードもまた、ネビュレットの機能的活性化のルートを提供している。カルシウムイオノフォアA23187はカルシウムイオンの流入を引き起こし、ネブレットをリン酸化するキナーゼであるCaMKを活性化し、アクチン結合性を高める。同様に、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化をもたらし、このPKAもネブレットをリン酸化し、心筋におけるネブレットの役割を強化する可能性がある。カリンクリンAはタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、ネビュレットの活性化に関連するリン酸化状態を維持する。ジチオスレイトール（DTT）は、ジスルフィド結合の還元によってネビュレットのコンフォメーションを変化させ、アクチンフィラメントを安定化させる活性的な役割を促進する。さらに、ブレビスタチンとML-7は、それぞれミオシンIIの活性とMLCKを阻害することによって、ネビュレットの安定化機能を必要とする細胞内状況を作り出し、間接的にその活性化を導くことができる。これらの化学物質はそれぞれ心筋細胞の動的状態と相互作用し、ネビュレットが心臓の収縮ユニットの複雑な構造と機能をサポートするように機能的に準備されていることを保証する。