ND1を特異的に標的とする直接的な化学的活性化剤は確立されていないため、ND1活性化剤の概念は主に間接的な調節を中心に展開されている。ND1は、ミトコンドリアの電子輸送鎖の複合体Iにおいて、酸化的リン酸化による細胞エネルギー産生に重要な役割を担っている。ミトコンドリアの機能と電子輸送鎖を調節する化学物質は、間接的にND1の活性に影響を与える可能性がある。電子伝達連鎖の一部であるコエンザイムQ10や、複合体Iに影響を与えることで知られるメトホルミンなどの化合物は、ミトコンドリアの効率や電子の流れを変化させることで、間接的にND1の機能に影響を与える可能性がある。ミトコンドリアの機能を高めるレスベラトロールなどの抗酸化物質も、ND1を含むミトコンドリア内の複合体の活性に影響を与える可能性がある。
電子伝達連鎖の様々な成分の阻害剤(例えば、ロテノン、アンチマイシンA、アジ化ナトリウム)は、電子伝達連鎖の他の部分の阻害が、複合体IのND1の機能にどのような影響を与えるかについての洞察を与えてくれる。例えば、複合体IIIやIVを阻害すると、電子の流れや圧力が変化し、ND1活性に影響を与える可能性がある。2,4-ジニトロフェノールのような酸化的リン酸化の非共役物質は、ミトコンドリア膜を横切るプロトン勾配を乱し、ATP合成の原動力に影響を与える。この混乱は、ND1がプロトンポンプ複合体Iの一部であることから、間接的にND1の活性に影響を与える可能性がある。さらに、ND1が存在する複合体Iの基質はNADHであるため、ニコチンアミドのようなNAD+/NADH比に影響する因子も重要である。NADHの利用可能性の変化は、間接的にND1の電子輸送活性に影響を与える可能性がある。
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