NAT-8 アクチベーター

一般的なNAT-8活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激することにより、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを高める能力で一般的に知られています。cAMPの上昇は、通常、多くの細胞プロセスの重要な調節因子であるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、おそらくNAT-8のようなタンパク質を含む様々なタンパク質の活性をリン酸化して調節する可能性がある。一方、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウム濃度を急激に上昇させる。このカルシウム上昇は、カルモジュリン依存性キナーゼを含む多数のカルシウム依存性酵素を活性化し、多様なタンパク質をリン酸化して機能を変化させる可能性があり、もしNAT-8がカルシウムシグナルに敏感であれば、その活性に影響を与える可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、リン酸化を通じて他のタンパク質の機能制御に関与する酵素ファミリーである。PKCは様々なシグナル伝達経路を調節しており、PKCのコンセンサス部位が存在するか、あるいはPKCが間接的にタンパク質の調節因子を調節することができれば、NAT-8に影響を及ぼす可能性がある。

LY294002はホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の阻害剤であり、阻害は活性化因子としては直感に反するように思われるかもしれないが、PI3Kシグナル伝達の阻害は様々な代償的細胞応答を引き起こす可能性がある。これらの反応には、特定の状況下ではNAT-8のようなタンパク質の活性を増加させる可能性のある代替経路の活性化が含まれるかもしれない。マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路の阻害剤であるPD98059とSB203580もまた、細胞にシグナル伝達ネットワークを調整させる可能性がある。このような調節は、細胞が恒常性を維持しようとする際に、NAT-8を含むタンパク質の間接的な活性化につながる可能性がある。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、細胞の成長と代謝のシグナルに大きな再編成を引き起こす可能性があり、もしNAT-8がmTOR経路に関係していれば、NAT-8の活性に影響を与える可能性がある。