NARFL阻害剤

一般的なNARFL阻害剤としては、Cyclosporin A CAS 59865-13-3、Oligomycin A CAS 579-13-5、Antimycin A CAS 1397-94-0、Rotenone CAS 83-79-4、Chloroquine CAS 54-05-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

NARFLの化学的阻害剤は、その機能にとって重要な細胞経路、特にミトコンドリア内での鉄-硫黄クラスターの組み立てと維持に関わる経路を操作する。シクロスポリンAはカルシニューリンを阻害することによって作用し、NARFLが効率的に機能するために必要な細胞の恒常性とエネルギー代謝に間接的に影響を与える。オリゴマイシンAはミトコンドリアのATP合成酵素に阻害作用を及ぼし、ATP産生を阻害することで、生合成経路におけるNARFLの役割に必要なエネルギーバランスを崩す。アンチマイシンAとロテノンはミトコンドリアの電子伝達鎖を標的とし、それぞれ複合体IIIとIを阻害する。これにより、NARFLの活性に不可欠な鉄-硫黄クラスターの形成が阻害される。クロロキンはエンドソームのpHを変化させることで鉄のホメオスタシスを破壊し、NARFLが促進する鉄-硫黄クラスター形成を阻害する可能性がある。

このテーマを続けると、デフェロキサミンは鉄をキレートし、NARFLが関与する鉄-硫黄クラスター形成に不可欠なこの金属の利用を直接阻害する。Zileutonは5-リポキシゲナーゼを阻害することで、ロイコトリエン合成を変化させ、細胞内の酸化還元状態を間接的に変化させ、鉄-硫黄クラスターの会合に影響を与え、NARFLの阻害につながる。アセチルコリンエステラーゼ阻害剤であるフェナミホスは、酸化ストレスを引き起こし、その結果、鉄-硫黄クラスター形成機構を障害し、NARFLを阻害する可能性がある。プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブは、タンパク質のホメオスタシスを破壊し、鉄-硫黄クラスター形成過程への関与に影響を与えることで、NARFLを間接的に阻害する可能性がある。STAT3阻害剤であるStatticは、遺伝子発現プロファイルを変化させ、NARFLを必要とする細胞プロセスの減少につながる可能性がある。PD 98059はMAPK経路のMEKを阻害し、鉄硫黄クラスターの生合成に依存するシグナル伝達経路を破壊する可能性があり、その結果間接的にNARFLに影響を与える。最後に、チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、細胞内でのNARFLの機能的活性に必要な鉄-硫黄クラスターの適切な集合に依存するシグナル伝達経路を阻害する可能性がある。