Na+ CP type Xα阻害剤

一般的なNa+ CPタイプXα阻害剤としては、A-803467 CAS 944261-79-4が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Na+CPタイプXαの化学阻害剤は、この電位依存性ナトリウムチャネルの機能を阻害する多様なメカニズムを提供している。テトロドトキシンは最も強力な阻害剤の一つで、αサブユニットの部位1に結合し、Na+ CP型Xαの孔を効果的に塞ぎ、活動電位の発生と伝播に不可欠なナトリウムイオンの流れを阻止する。同様に、A-803467は、電位感受性ドメインに結合することによってNa+ CP type Xαを標的とし、ナトリウムイオンの流入を阻害し、チャネルの活動電位伝播能力を阻害する。PF-01247324は、Na+ CP型Xαの不活性化状態を安定化させることにより、チャネルの開口を阻害し、神経細胞の興奮性を低下させることにより阻害作用を発揮する。ProTx-IIは、Na+ CPタイプXαの電圧センサー・ドメインに結合することで、活性化と不活性化の電圧依存性をシフトさせ、チャネルが正常な機能に必要な状態間を移行する能力を効果的に低下させるという、異なるアプローチを採用している。

同じように、ICA-121431はNa+ CPタイプXαの不活性化動態を変化させ、チャネルのナトリウムイオンに対する透過性を低下させる。XEN402はまた、Na+ CPタイプXαのゲーティング特性を調節し、チャネルが開口状態にある確率を低下させる。AMG-8379は、チャネルの伝導に重要な部位に結合することにより作用し、Na+ CP型Xαのゲート機構を阻害する。GSK-1014802は、チャネルの生物物理学的特性を変化させることによりチャネルを選択的に阻害し、チャネルのコンダクタンスを阻害する。PF-05089771、GS-967、GX-936は、それぞれ選択的にNa+ CP型Xαの非伝導状態を安定化するか、不活性化状態に優先的に作用し、その結果、チャネルを流れるナトリウム電流を著しく減少させる。これらの阻害剤は総体的に、様々な手段でNa+ CP型Xαの活性を減衰させる役割を果たし、正常な神経インパルス伝達に必要な膜電位の急激な変化を促進するチャネルの能力を低下させる。