Na+ CP type IVα アクチベーター

一般的なNa+ CPタイプIVα活性化剤としては、ベラトリジンCAS 71-62-5、アコニチンCAS 302-27-2、バトラコトキシンCAS 23509-16-2、リドカインCAS 137-58-6、5,5-ジフェニルヒダントインCAS 57-41-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Na+CPタイプIVαアクチベーターは、Na+CPタイプIVαタンパク質が形成するナトリウムチャネルの動態やダイナミクスを調節することにより、間接的にその機能的活性を増強させる化合物からなる。これらの活性化剤は、チャネルに結合し、開口状態の安定化、電圧感受性の変化、不活性化動態の変化のいずれかによって、その挙動に影響を与えることによって働く。例えば、ベラトリジンとアコニチンは開口状態を安定化させることによってチャネルの活性を高め、持続的なナトリウムイオンの流入をもたらす。一方、バトラコトキシンは、活性化の電圧依存性をより負の電位にシフトさせ、持続的な活性化とそれに続くナトリウムイオン・コンダクタンスの増大をもたらす。

これと同様に、局所麻酔薬として知られるベンゾカインやリドカインのような化合物は、ナトリウムチャネルの急速な不活性化を防ぐことにより、逆説的ではあるが、麻酔薬以下の低濃度でNa+ CP IV型αの活性を増強し、活動電位の持続時間を延長させることがある。もう一つの活性化剤であるフェニトインは、Na+ CP IVα型に結合して不活性化状態への復帰を遅らせ、長時間の脱分極時にナトリウムイオンの伝導を促進する。同様に、ラノラジンやメキシレチンも持続性ナトリウム電流に影響を与え、間接的にNa+ CP IV型αチャネル全体の活性を上昇させる。これらの活性化剤は多様な化学構造と薬理学的プロファイルを持つが、その統一的な特徴は、タンパク質の発現レベルを変化させることなく、それが構成するナトリウムチャネルとの特異的相互作用によってNa+ CP IVα型の機能的活性を増強する能力を持つことである。