N-type calcium channel α1B阻害剤

一般的なN型α1Bカルシウムチャネル阻害剤としては、特に、ω-アガトキシンIVA CAS 145017-83-0、ニフェジピンCAS 21829-25-4、アムロジピンCAS 88150-42-9、ニカルジピン塩酸塩CAS 54527-84-3およびベラパミルCAS 52-53-9が挙げられる。

N型カルシウムチャネルα1Bの化学的阻害剤には、このチャネルを通るカルシウムイオンの流れを阻害するために異なるメカニズムで作用する様々な化合物が含まれる。 ω-コノトキシンGVIAとω-コノトキシンMVIIAは、海産巻貝由来のペプチド毒素であり、N型カルシウムチャネルα1Bに直接結合してチャネルの孔を閉塞し、カルシウムイオンの流入を阻害する。同様に、クモ毒由来のペプチド毒素であるω-Agatoxin IVAは、チャネルの細胞外表面に付着し、カルシウムの流入を妨げる。これらの毒素はN型カルシウムチャネルに対して高度に選択的であり、チャネルを物理的に妨害することによってカルシウムイオンの流れを効果的に阻害する。

ジヒドロピリジン系のニフェジピン、アムロジピン、ニカルジピン、フェニルアルキルアミン系のベラパミル、ベンゾチアゼピン系のジルチアゼムなどの他の化学的阻害剤は、従来L型カルシウムチャネルを遮断するものとされてきた。しかし、高濃度では、これらの化学物質はN型カルシウムチャネルα1Bも阻害し、これらのチャネルを通るカルシウムのコンダクタンスを減少させることができる。阻害のメカニズムとしては、チャネルに結合してその立体構造を変化させ、カルシウムイオンを通過させる能力を低下させることが挙げられる。さらに、ガバペンチンとプレガバリンは、主にカルシウムチャネルのα2δサブユニットを標的とするが、間接的にN型カルシウムチャネルα1Bを阻害する。これらの結合はチャネルの輸送と動態を変化させ、その結果、カルシウム電流が下流で減少する。最後に、エトスクシミドとゾニサミドは、主にT型カルシウムチャネルを標的として使用されるが、高濃度ではN型カルシウムチャネルα1Bを阻害することが示されている。この阻害作用は、ニューロン内のカルシウムイオンコンダクタンスに対する全体的な効果に寄与している。これらの化学物質はそれぞれ、直接的な遮断、またはチャネルやその補助サブユニットとの間接的な相互作用のいずれかによって、N型カルシウムチャネルα1Bを介したカルシウムイオンコンダクタンスの減少をもたらす。