MYLK3阻害剤

一般的なMYLK3阻害剤としては、ML-7塩酸塩CAS 110448-33-4、ML-9 CAS 105637-50-1、Wortmannin CAS 19545-26-7、Staurosporine CAS 62996-74-1およびH-89二塩酸塩CAS 130964-39-5が挙げられるが、これらに限定されない。

MYLK3の化学的阻害剤は、MYLK3の機能的役割と相互に関連する特定のシグナル伝達経路やキナーゼを標的とする様々なメカニズムによって阻害効果を発揮する。例えば、ML-7とML-9はミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）を阻害し、ミオシン軽鎖のリン酸化を低下させる。MYLK3もこれらのミオシン軽鎖をリン酸化するので、ML-7とML-9の作用は間接的にMYLK3の基質の利用可能性を減少させ、それによってその活性を阻害する。同様に、幅広いプロテインキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、特に筋収縮調節においてMYLK3とシグナル伝達経路を共有するプロテインキナーゼC（PKC）を抑制する。PKCを阻害することにより、スタウロスポリンはMYLK3がその下流の標的をリン酸化する能力を間接的に低下させる。

WortmanninやLY294002のような化学的阻害剤は、ホスホイノシド3-キナーゼ（PI3K）を阻害し、MYLK3が関与するものを含む多くの細胞プロセスにとって重要なPI3K/AKTシグナル伝達を阻害する。この経路を阻害することにより、これらの阻害剤はMYLK3の機能阻害に寄与する。同様に、H-89とGö 6976は、それぞれプロテインキナーゼA（PKA）とカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを標的としている。H-89とGö 6976によるこれらのキナーゼの阻害は、MYLK3と同じ経路にあるタンパク質のリン酸化を低下させ、間接的にキナーゼ活性を阻害する。Y-27632とKN-93は、それぞれROCKとCaMKIIを阻害することにより、アクチン細胞骨格ダイナミクスとカルシウムシグナル伝達経路に影響を与える。Y-27632とKN-93によるこれらのキナーゼの阻害は、MYLK3が関連する過程に関与していることから、MYLK3の機能的活性の低下につながる。さらに、U0126、PD 98059、SB 203580は、ERKシグナル伝達の上流にあるMEK1/2およびp38 MAPキナーゼをそれぞれ特異的に阻害する。MYLK3はERK経路に関与しているので、これらのキナーゼの阻害はMYLK3のキナーゼ活性の低下につながる可能性がある。