MYH7阻害剤

一般的なMYH7阻害剤には、(±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5、Omecamtiv Mecarbil CAS 873697-71-3、Y-276 32、遊離塩基 CAS 146986-50-7、(+)-Blebbistatin CAS 1177356-70-5、および ML-7 塩酸塩 CAS 110448-33-4。

MYH7、別名ミオシン重鎖7は、主に心筋繊維に存在するタンパク質です。これは筋細胞の基本的な収縮単位であるサルコメアの主要な構成要素であり、心臓の収縮時に力と動きを生成する分子モーターとして機能します。MYH7は、化学エネルギーを機械的な仕事に変換する過程に特に関与しており、心筋の収縮と弛緩に不可欠です。ATPアーゼ活性を通じて、MYH7はATPをADPと無機リン酸に加水分解し、アクチンとミオシンフィラメントの相対的な動きを駆動するために利用されるエネルギーを放出し、筋肉の収縮を引き起こします。この過程は、スライディングフィラメント理論として知られており、心臓の筋肉収縮の基本的なメカニズムを支えています。

MYH7の活性の抑制は、さまざまなメカニズムを通じて発生し、最終的には筋肉の収縮と弛緩が損なわれます。一般的なメカニズムの一つは、抑制分子がMYH7の特定の部位に結合し、そのATPアーゼ活性を妨げ、筋肉収縮の正常なサイクルを乱すことです。さらに、MYH7やその調節タンパク質のリン酸化状態の変化もその活性を調節し、抑制につながることがあります。例えば、ミオシン結合タンパク質C（MyBP-C）などの調節タンパク質のリン酸化は、MYH7とアクチンの相互作用を変化させ、筋肉収縮を抑制する可能性があります。さらに、筋肉収縮の調節に重要な役割を果たす細胞内カルシウムレベルの変化も、間接的にMYH7の活性に影響を与え、抑制に寄与することがあります。全体として、MYH7機能の抑制は心筋の収縮性能を損ない、心臓機能や全体的な心血管の健康に重大な影響を与える可能性があります。