MycN阻害剤

一般的なMycN阻害剤には、SNS-032 CAS 345627-80-7、GSK-3阻害剤XVI CAS 252917-06-9、Palbociclib CAS 571190-30-2、Ribociclib CAS 1211441-98-3、MLN8237 CAS 1028486-01-2などがあるが、これらに限定されるものではない。

MycN阻害剤には、N-Mycタンパク質の機能や発現を阻害する分子が含まれる。N-Mycの構造上、低分子では直接阻害が達成できないため、間接的な戦略が採用される。これらの戦略には、N-Mycの転写活性に不可欠なタンパク質間相互作用の破壊、N-Myc遺伝子の発現に影響するクロマチン構造の変化、N-Mycの安定性と機能を制御するN-Mycの上流または下流のシグナル伝達経路への干渉が含まれる。

10058-F4のような化合物は、Mycファミリータンパク質の二量体化を阻害し、N-Mycの遺伝子発現調節能力に影響を与えるように設計されている。JQ1のようなブロモドメイン阻害剤は、Mycファミリーのような遺伝子の転写活性に重要なアセチル化リジンの認識を阻害することによって働く。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（例えば、トリコスタチンA）はヒストンのアセチル化状態を変化させ、それによってN-Mycの発現を低下させる可能性がある。PD 0332991（Palbociclib）やLEE011（Ribociclib）のような細胞周期阻害剤は、細胞周期に影響を与える。Alisertib（MLN8237）のようなキナーゼ阻害剤は細胞分裂を停止させ、N-Mycが極めて重要な役割を果たすプロセスに影響を与える。Exportin 1阻害剤（KPT-276）はN-Mycの細胞局在と機能に影響を与える可能性がある。LCL-161やA-1210477のようなアポトーシス機構を標的とする化合物は、細胞環境を調節し、N-Mycの機能と制御に影響を与える可能性がある。最後に、JAK阻害剤であるCYT387は、N-Mycが制御するシグナル伝達経路とクロストークするシグナル伝達経路を調節し、N-Mycの活性に影響を与える可能性がある。