MuRF2 アクチベーター

一般的なMuRF2活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、Calyculin A CAS 101932-71-2、Forskolin CAS 66575-29-9、Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5、Ionomycin CAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

MuRF2の化学的活性化剤は、筋細胞内でその機能的活性化につながる多様な生化学的事象を開始することができる。例えば、カルシウムイオノフォアA23187は、様々なシグナル伝達経路において重要なセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウムレベルを直接上昇させる。上昇したカルシウムは、カルシウム／カルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、MuRF2をリン酸化してその活性化につながる。同様に、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして働き、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、MuRF2をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化する可能性がある。カリクリンAは、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、筋タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、MuRF2をリン酸化された活性状態に維持する。Phorbol 12-myristate 13-acetate（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、筋機能に関与する様々なタンパク質をリン酸化することが知られている。

さらに、フォルスコリンとジブチリルcAMPは、どちらも細胞内のcAMPのレベルを増加させることによって機能し、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAはその後、筋機能に関連する複数の標的（MuRF2を含む可能性がある）をリン酸化し、その活性を高める。ホスファチジン酸は、mTORシグナル伝達経路を活性化することにより、MuRF2が機能する筋タンパク質合成に関与し、間接的にその活性を促進する。MG132、ALLN、Lactacystinのようなプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化タンパク質の蓄積につながる可能性があり、タンパク質のターンオーバーと維持のためにMuRF2の活性上昇が必要であると考えられる。LY294002はPI3Kを阻害してユビキチン化を増加させ、オカダ酸はタンパク質リン酸化酵素を阻害することによって、リン酸化状態を亢進させる。