MUM1L1阻害剤

一般的なMUM1L1阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、U-0126 CAS 109511-58-2およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

MUM1L1阻害剤は重要な制御経路を標的とするため、細胞内でのMUM1L1の機能的活性を調節する。例えば、MUM1L1の活性に重要なリン酸化事象を阻害するキナーゼ阻害剤は、MUM1L1が細胞機能を発揮するのに必要な翻訳後修飾を阻害することにより、間接的な阻害剤として機能する。さらに、ある種の阻害剤は、PI3K/AKT/mTORおよびMAPK/ERKシグナル伝達カスケードを阻害する。これらのシグナル伝達カスケードは、細胞の生存、増殖、分化にとって基本的なものであり、MUM1L1がその一因となっていると考えられる。具体的には、これらの阻害剤は、MUM1L1の役割を自然に制約する制御タンパク質を安定化させるか、MUM1L1が関与するシグナル伝達経路を促進するキナーゼの活性化を減弱させることによって作用する。その結果、これらのキナーゼが阻害されると、細胞周期の進行やその他の依存的なプロセスにおけるMUM1L1の影響力が低下する。

さらに、細胞周期機構やDNA修復プロセスの構成要素を標的とする阻害剤は、MUM1L1が作用する細胞環境を変化させることにより、間接的にMUM1L1の活性を低下させる可能性がある。例えば、有糸分裂紡錘体の組み立てを阻害する阻害剤や、MDM2などの細胞周期の主要な制御因子に拮抗する阻害剤は、MUM1L1の細胞分裂への関与やDNA損傷への応答が阻害される状態に導く可能性がある。DNA損傷の蓄積を誘導したり、腫瘍抑制因子の安定化を通じて細胞周期の停止やアポトーシスを促進したりすることで、これらの化合物はMUM1L1の機能的範囲を効果的に制限する。プロテアソーム阻害剤はさらに、プロテオスタシスを破壊することによって阻害に寄与し、制御タンパク質の過負荷によってMUM1L1の活性を助長しない環境をもたらす可能性がある。