MUDENG アクチベーター

一般的なMUDENG活性化剤としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、リチウムCAS 7439-93-2、無水D-(+)-トレハロースCAS 99-20-7、カルバマゼピンCAS 298-46-4、ベラパミルCAS 52-53-9が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

MUDENGの化学的活性化剤は、細胞内輸送とオートファジーの文脈でその機能的活性に影響を与えることができる。ラパマイシンは、オートファジーのよく知られた負の制御因子であるmTOR経路を阻害することにより、MUDENGが関与するオートファジー過程の開始を可能にする。この開始は、MUDENGが作用する可能性のあるその後のステップの舞台を整えるため、極めて重要である。リチウムとカルバマゼピンは、どちらもイノシトール経路が関与する異なるメカニズムを通じてオートファジーを促進し、オートファゴソームの形成と成熟においてMUDENGの機能が必要となりうる酵素とシグナル伝達経路の活性化につながる。トレハロースは、転写因子TFEBの活性化を通じて、オートファジー関連遺伝子の発現を促進し、オートファジー機構におけるMUDENGの役割が強調される環境をもたらす。同様に、スペルミジンとレスベラトロールは、細胞内のアセチル化を調節することにより、オートファジー成分の発現と活性に影響を与え、間接的にMUDENGの機能状態に影響を与える。

ベラパミルはカルシウムのホメオスタシスを変化させ、サリチル酸はAMPKを活性化することにより、どちらもオートファジーを促進する細胞状態を作り出し、MUDENGの活性を高める可能性がある。メトホルミンもAMPKを活性化し、ニコチンアミドはNAD+レベルとサーチュイン活性を調節することにより、オートファジーのフラックスに寄与し、このプロセスの一部としてMUDENGの機能活性に影響を与える可能性がある。興味深いことに、クロロキンには二重の役割があり、ある濃度では細胞をオートファジーに向かわせることができる。最後に、解糖阻害剤として働く2-デオキシ-D-グルコースは、ストレス誘発性オートファジーの一種を開始し、オートファジー機構内でMUDENGの機能的関与につながる事象のカスケードを動かすことができ、代謝ストレスとオートファジー制御の間の複雑な関係を示している。