Mucin 10阻害剤

一般的なムチン10阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ベンジル-2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-ガラクトピラノシド CAS 3554-93-6、2-デオキシ-D-グルコース CAS 1 54-17-6、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、スウェインソニン CAS 72741-87-8、カスタノスペルミン CAS 79831-76-8。

ムチン10の化学的阻害剤は、そのグリコシル化過程の様々な段階を標的とすることにより、その機能を破壊することができる。ベンジル-2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-ガラクトピラノシドと2-デオキシ-D-グルコースはグリコシル化の初期段階を阻害する2つのそのような阻害剤である。ベンジル-2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-ガラクトピラノシドは天然の基質の構造を模倣し、ムチン10に糖鎖を結合させる酵素を阻害する。一方、2-デオキシ-D-グルコースは、タンパク質のグリコシル化に必要不可欠な糖であるグルコースと競合する。グルコースが正しく結合することは、その後に他の糖が付加されるために極めて重要である。それゆえ、グルコースの阻害はムチン10の適切な成熟を妨げる可能性がある。ツニカマイシンは、N-アセチルグルコサミンがN-結合型グリコシル化経路の鍵となる脂質キャリアー分子であるドリコル一リン酸に転移するのを阻害することで、異なるアプローチをとる。この阻害はグリコシル化プロセスを停止させ、ムチン10の機能阻害につながる。

スワインソニンやカスタノスペルミンなどの別の阻害剤は、ムチン10に結合した糖鎖構造のトリミングとプロセッシングに関与する特定の酵素を標的とする。SwainsonineはN-糖鎖のプロセッシングに関与するマンノシダーゼIIを阻害し、CastanospermineはN-結合型グリコシル化経路におけるグルコース残基のトリミングに関与するグルコシダーゼを阻害する。キフネンシンとデオキシマンノジリマイシンは共にマンノシダーゼ酵素に作用する。キフネンシンはマンノシダーゼIを阻害し、デオキシマンノジリマイシンはより広範なマンノシダーゼを標的とし、これらはムチン10上の糖鎖構造の適切な形成に必要である。デオキシノジリマイシンはカスタノスペルミンと同様にグルコシダーゼ酵素を阻害し、ムチン10の正しい糖鎖形成をさらに妨げる。ブレフェルジンAとモネンシンは、ムチン10のグリコシル化とプロセッシングが最終的に行われるゴルジ装置を破壊する。ブレフェルジンAはゴルジ体の構造を分解し、モネンシンはゴルジ体のpHを変化させ、どちらも不適切なグリコシル化とプロセシングによるムチン10の機能阻害をもたらす。最後に、NB-DNJ（N-ブチルデオキシノジリマイシン）とノジリマイシンは、それぞれグルコシダーゼとヘキソサミニダーゼを標的とし、ムチン10の糖タンパク質構造の最終的な成熟と適切な機能に不可欠な酵素である。