MTHFD1L阻害剤

一般的なMTHFD1L阻害剤には、メトトレキサート CAS 59-05-2、N-[4-[2-(2-アミノ-4,7-ジヒドロ-4-オキソ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)エチル]ベンゾイル]-L-グルタミン酸 CAS 137281-23-3、フルオロウラシル CAS 51-21-8、ラルチトレキセド CAS 1などが含まれるが、これらに限定されるものではない。 CAS 137281-23-3、フルオロウラシル CAS 51-21-8、ラルチトレキセド CAS 112887-68-0、スルファメトキサゾール CAS 723-46-6

MTHFD1L阻害剤は、メチレンテトラヒドロ葉酸デヒドロゲナーゼ1-様（MTHFD1L）酵素を標的とし、その活性を阻害するように設計された化学化合物の一種です。この酵素は、プリン、ピリミジン、メチオニンの合成や、テトラヒドロ葉酸（THF）の再生（これはさまざまな細胞プロセスにおいて重要な補酵素である）に関与する、基本的な生化学的経路である「1-炭素代謝」において重要な役割を果たしています。特に、MTHFD1Lは、プリン生合成の重要なステップである10-ホルミルテトラヒドロ葉酸（10-ホルミル-THF）から5,10-メテニルテトラヒドロ葉酸（5,10-メテニル-THF）への変換を触媒する役割を担っています。MTHFD1Lを阻害すると、この経路が遮断され、プリンやその他の必須生体分子の産生が減少します。これは細胞機能に広範な影響を及ぼす可能性があります。

MTHFD1L阻害剤の開発は、細胞増殖や成長に影響を及ぼす可能性があるため、基礎研究および創薬の両面で注目されています。これらの阻害剤は、1炭素代謝を妨げることで、DNAやRNAの重要な構成要素であるヌクレオチドの合成を阻害し、DNAの複製や修復プロセスに影響を与えることができます。さらに、メチオニン合成の阻害は、タンパク質のメチル化反応に影響を与え、結果的にエピジェネティックな制御に影響を与える可能性があります。 がん細胞はヌクレオチド合成経路に大きく依存していることが多いため、研究者らは、がん研究を含むさまざまな状況におけるMTHFD1L阻害剤の影響を調査しています。