MTF-2阻害剤

一般的なMTF-2阻害剤には、ミトラマイシンA CAS 18378-89-7、クロロキン CAS 54-05-7、MG-132 [Z-Le u-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、キノマイシン A CAS 512-64-1、およびミトキサントロン CAS 65271-80-9。

MTF-2の化学的阻害剤は、このタンパク質のクロマチン状態やDNA相互作用能力に影響を与えることにより、機能阻害剤として機能する。ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤であるCI-994とPsammaplin Aは、ヒストンの過剰アセチル化を引き起こす可能性がある。この変化はクロマチンをより開いた状態にし、MTF-2のDNA結合能力を低下させ、遺伝子制御における役割の阻害につながる可能性がある。同様に、C646はMTF-2との相互作用因子として知られるp300/CBPヒストンアセチルトランスフェラーゼ（HAT）を標的とし、この相互作用を破壊することで、MTF-2の転写活性を阻害する。ミトラマイシンAとエキノマイシンは、特定のDNA配列に結合することで機能し、GCリッチ領域を好む。これらの結合はMTF-2のDNA結合部位を妨害し、それによってゲノムレベルでの制御作用を阻害する。ミトキサントロンはDNAにインターカレートすることにより、MTF-2の特異的DNA結合部位へのアクセスが阻害されるようにクロマチン構造を変化させる可能性がある。

さらに、クロロキンはエンドソームのpHを上昇させることによってエンドソームシグナル伝達を破壊し、MTF-2がその活性に依存しているかもしれないエンドソーム関連のプロセスを阻害する可能性がある。ユビキチン-プロテアソーム経路では、MG-132とボルテゾミブがプロテアソームを阻害し、MTF-2の負の制御因子を含むタンパク質の蓄積をもたらし、MTF-2を機能的に阻害する。最後に、シロリムス（ラパマイシン）は、細胞の成長と増殖に重要なmTOR経路の阻害剤として作用する。MTF-2はこれらの過程に関連する遺伝子制御に関与しているので、シロリムスは細胞の成長と増殖を促進する遺伝子の発現制御におけるMTF-2の関与を阻害することになる。これらの化学物質はそれぞれ、MTF-2が作用する細胞的・分子的背景を調節することによって阻害効果を発揮し、その結果、MTF-2の活性を機能的に阻害することになる。