MT-MMP-3 アクチベーター

一般的なMT-MMP-3活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、2-APB CAS 524-95-8、U-0126 CAS 109511-58-2などが挙げられるが、これらに限定されない。

マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）は、細胞外マトリックスタンパク質の分解において極めて重要な役割を果たすタンパク質分解酵素であり、それによって組織のリモデリングから細胞の移動に至るまで、様々な生理的プロセスに影響を及ぼす。MT-MMP-3、すなわちMMP16はこのファミリーの注目すべきメンバーである。MMP16の化学的活性化因子は、直接作用することもあれば、より一般的には、MMPの活性と発現を制御する複雑なシグナル伝達カスケードや細胞プロセスを通して効果を発揮することもある。

フォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを増加させることが知られており、その結果、様々な細胞プロセスを調節することにより、MMP16の発現に影響を及ぼす可能性がある。EGF（上皮成長因子）にはEGFR経路を活性化する作用があり、その結果、MMP16の発現を亢進させる下流のシグナル伝達事象が引き起こされる。同様に、PMA（ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート）は、複数のMMPの主要な制御因子であるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、MMP16活性を増強する。TGF-β（トランスフォーミング成長因子-β）は、様々な細胞環境においてMMPの発現を調節し、MMP16活性に間接的に影響を及ぼす可能性がある。一方、イオノマイシンと2-APBはともに細胞内カルシウム機構を標的とし、前者はカルシウムレベルを上昇させ、後者はそのチャネルを調節し、両者ともMMP16活性化へ向かう経路を誘導する可能性がある。TNF-α（腫瘍壊死因子α）やIL-1β（インターロイキン-1β）のような炎症促進物質は、MMPの誘導物質として知られており、特定の炎症経路を介してMMP16の発現を刺激することができる。より複雑な方法では、U0126、ラパマイシン、LY294002、SP600125は、MAPK、mTOR、PI3Kのような経路の特定のポイントを阻害または調節することによって標的とし、それによって間接的にMMP16活性化の条件を助長することができる。