MRP6 アクチベーター

一般的なMRP6活性化剤としては、プロベネシドCAS 57-66-9、MK-571 CAS 115103-85-0、スリンダクCAS 38194-50-2、ゲニステインCAS 446-72-0、インドメタシンCAS 53-86-1が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ABCC6としても知られる多剤耐性タンパク質6（MRP6）は、ATP結合カセット（ABC）トランスポータースーパーファミリーに属し、肝臓や腎臓を含む様々な組織で主に発現している。MRP6は、薬物、毒素、代謝産物を含む広範な内因性および外因性の基質を細胞膜を横切って積極的に輸送することにより、細胞の解毒プロセスにおいて重要な役割を果たしている。さらに、MRP6はグルタチオン結合体やその他の有機アニオンの輸送にも関与しており、酸化ストレスに対する細胞防御や細胞内恒常性の維持に貢献している。さらに、MRP6は、胆汁酸塩分泌、脂質代謝、尿酸排泄などの生理的プロセスに関与する様々な分子の輸送にも関与しており、生体の健康全般におけるその重要性が強調されている。

MRP6の活性化には、その輸送活性と基質特異性を支配する複雑な制御機構が関与している。MRP6活性化の重要なメカニズムのひとつに、リン酸化やグリコシル化などの翻訳後修飾があり、細胞内局在、輸送、輸送機能を制御している。MRP6タンパク質内の特定の残基のリン酸化は、そのATPアーゼ活性と基質認識を調節し、それによってその輸送動態に影響を与えることが示されている。さらに、熱ショックタンパク質や細胞骨格成分のような制御タンパク質やアクセサリー因子との相互作用が、MRP6の活性をさらに制御し、機能的活性化に寄与している可能性がある。さらに、核内受容体や転写因子によるMRP6発現の転写調節、および遺伝子プロモーター領域のエピジェネティック修飾は、MRP6の細胞内存在量と活性レベルに影響を及ぼし、最終的には細胞の解毒と恒常性維持への寄与に影響を及ぼす可能性がある。全体として、MRP6の活性化の根底にあるメカニズムを解明することは、MRP6の生理学的機能に対する貴重な洞察を提供し、薬剤耐性や代謝障害に関連する様々な病態におけるMRP6の活性を調節するためのターゲットを提供する。