MRP-S2 アクチベーター

一般的なMRP-S2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、インスリンCAS 11061-68-0、リチウムCAS 7439-93-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

フォルスコリンは、直接アデニル酸シクラーゼを刺激し、それによってcAMP、極めて重要な二次メッセンジャーのレベルを上昇させるジテルペン。cAMPのこのサージは、細胞内の様々な標的タンパク質のリン酸化を担当する酵素、プロテインキナーゼA（PKA）を誘発する。このようなカスケードを通じて、フォルスコリンはMRP-S2のようなタンパク質の活性化状態に影響を及ぼすことができる。細胞内シグナルのもう一つの重要な調節因子はカルシウムであり、イオノマイシンやカルシマイシンのような化合物は、細胞内のA23187濃度を上昇させるイオノフォアとして作用する。この上昇により、カルシウム結合タンパク質は、おそらくMRP-S2を含む一連の下流タンパク質を活性化する可能性がある。PMAと1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロールはともに活性化因子である。PKCの活性化に続くリン酸化イベントは、タンパク質の活性状態を変化させるのに重要である。

PI3K/Akt経路とMAPK/ERK経路に目を向けると、インスリンと上皮成長因子（EGF）がその役割で注目される。インスリンはPI3K/Akt経路を活性化する。この経路はリン酸化の言語に精通しており、それによって多様なタンパク質の活性に影響を与える。同様に、EGFはMAPK/ERK経路に関与し、タンパク質の活性化につながるリン酸化シンフォニーを奏でる。塩化リチウムとSB 216763は、Wntシグナル伝達経路に関与する酵素であるグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3β（GSK-3β）を標的としている。GSK-3βを阻害すると、タンパク質のリン酸化のバランスが崩れ、この経路のタンパク質の安定化と活性化が起こる。同様に、LY294002とPD98059は阻害剤として働くが、それぞれPI3KとMEKに焦点を当てている。これらの酵素を阻害する役割は、細胞内で代償機構を引き起こし、多数のタンパク質のリン酸化と活性化に影響を与える。