MRP-S15阻害剤

一般的なMRP-S15阻害剤には、テトラサイクリンCAS 60-54-8、クロラムフェニコールCAS 56-75-7、アクチノマイシンD CAS 50-76-0、ピューロマイシンCAS 53-79-2およびエリスロマイシンCAS 114-07-8が含まれるが、これらに限定されない。

MRP-S15の化学的阻害剤は、ミトコンドリアのタンパク質合成におけるMRP-S15の役割に関連した様々なメカニズムを通して、タンパク質の機能を阻害することができる。例えば、テトラサイクリンはミトコンドリアのリボソームの30Sサブユニットに結合し、ミトコンドリア内でのタンパク質の組み立てにおけるMRP-S15の機能を直接阻害する。同様に、ドキシサイクリンは同じサブユニットに結合することによって作用し、ミトコンドリアの翻訳におけるMRP-S15の役割を機能的に阻害する。クロラムフェニコールは、50Sリボソームサブユニットに結合することによって阻害効果を発揮し、リボソームタンパク質合成という大きな文脈でMRP-S15の機能を阻害することができる。エリスロマイシンとチオストレプトンも50Sサブユニットと相互作用するが、エリスロマイシンが転位ステップを阻害するのに対して、チオストレプトンは伸長因子のGTPase活性に影響し、両者とも最終的に翻訳におけるMRP-S15の機能を阻害する。

さらに、リネゾリドによるタンパク質合成の開始阻害は、結果としてミトコンドリアタンパク質集合の初期段階におけるMRP-S15の機能を阻害する可能性がある。ピューロマイシンとアニソマイシンは、タンパク質合成の伸長と終結の異なる段階を阻害する。ピューロマイシンは早期の鎖終結を引き起こし、アニソマイシンはリボソームのペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害し、どちらもMRP-S15の機能阻害につながる。フシジン酸は、リボソームからの伸長因子G（EF-G）のターンオーバーを阻害することで、MRP-S15が翻訳プロセスで果たす役割を同様に阻害することができる。スペクチノマイシンは30Sサブユニットを標的とし、タンパク質の伸長を阻害するので、ミトコンドリアのリボソームにおけるMRP-S15の役割を阻害するだろう。シクロヘキシミドは通常、細胞質リボソームに対する阻害作用で知られているが、高濃度ではミトコンドリアのタンパク質合成も阻害するため、MRP-S15の機能に影響を及ぼす可能性がある。ダクチノマイシンは、DNAにインターカレートすることによって作用するが、ミトコンドリア内での翻訳においてMRP-S15が機能するのに必要なmRNA合成の抑制につながり、その役割を阻害することになる。