Date published: 2025-10-13

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MRP-L21 アクチベーター

一般的な MRP-L21 活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、ジブチルリル-cAMP CAS 16980-89-5、ロリプラム CAS 61413-54-5、ザプリナスト(M&B 22948)CAS 37762-06-4などがある。

MRP-L21は主に、ミトコンドリアの生合成とミトコンドリア・リボソームの機能性を高める細胞内シグナル伝達経路の調節を通じて機能する。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP(cAMP)レベルの上昇をもたらし、それによってミトコンドリアのタンパク質合成に関与するcAMP依存性経路の活性化を促進する。同様に、イソプロテレノールは、βアドレナリン受容体を介してアデニリルシクラーゼを活性化することにより、細胞内のcAMPを増加させ、その結果、MRP-L21を含むミトコンドリアのリボソームタンパク質の産生と活性を高める可能性がある。cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPは、細胞表面受容体をバイパスしてプロテインキナーゼA(PKA)を直接活性化し、ミトコンドリア遺伝子の発現とリボソーム活性を促進する下流効果をもたらす。別の化合物であるロリプラムは、ホスホジエステラーゼ-4を阻害するため、cAMPの分解を防ぎ、細胞内での作用を持続させ、MRP-L21の機能を促進することができる。ザプリナストとIBMXは、それぞれホスホジエステラーゼ-5と非選択的ホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPとcGMPレベルを上昇させ、ミトコンドリアのリボソームとMRP-L21の活性を高めることができる。

アニソマイシンは、主にタンパク質合成阻害剤であるが、低濃度ではp38 MAPKやJNKなどのストレス応答経路を活性化し、ミトコンドリアのリボソームタンパク質活性に影響を与える可能性がある。AICARは、AMP活性化プロテインキナーゼを活性化することにより、ミトコンドリアの生合成を刺激し、ミトコンドリア内でのタンパク質合成におけるMRP-L21の役割を高める可能性がある。レチノイン酸は細胞の代謝と分化に影響を与え、ミトコンドリアのリボソームタンパク質の需要を増加させ、それによってMRP-L21を活性化することができる。レスベラトロールは、SIRT1の活性化を通して、ミトコンドリア機能とミトコンドリアタンパク質合成の要求を促進し、それによってMRP-L21を活性化することができる。スペルミジンは、オートファジーとミトコンドリアの生合成を誘導し、MRP-L21のようなミトコンドリアのリボソームタンパク質の活性を高める可能性がある。最後に、例えばPPARδアゴニストGW501516によるPGC-1αの活性化は、ミトコンドリアの生合成をアップレギュレートし、それによってMRP-L21を含むミトコンドリアのリボソームタンパク質の需要と活性化を増加させ、ミトコンドリアのタンパク質合成の増強をサポートする可能性がある。

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