MRP-L21 Activateurs

Les activateurs MRP-L21 courants comprennent notamment la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, le Rolipram CAS 61413-54-5 et le Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

La fonction de la MRP-L21 repose principalement sur la modulation des voies de signalisation cellulaires qui améliorent la biogenèse mitochondriale et la fonctionnalité du ribosome mitochondrial. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule, favorisant ainsi l'activation des voies dépendantes de l'AMPc qui sont impliquées dans la synthèse des protéines mitochondriales. De même, l'isoprotérénol, en activant l'adénylyl cyclase via les récepteurs bêta-adrénergiques, augmente l'AMPc intracellulaire, qui à son tour peut renforcer la production et l'activité des protéines ribosomales mitochondriales, y compris la MRP-L21. Le dibutyryl-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, contourne les récepteurs de la surface cellulaire et active directement la protéine kinase A (PKA), entraînant des effets en aval qui favorisent l'expression des gènes mitochondriaux et l'activité ribosomale. Un autre composé, le Rolipram, inhibe la phosphodiestérase-4, empêchant ainsi la dégradation de l'AMPc et maintenant son action dans la cellule, ce qui peut favoriser la fonction de la MRP-L21. Le zaprinast et l'IBMX, en inhibant respectivement la phosphodiestérase-5 et les phosphodiestérases non sélectives, augmentent les niveaux d'AMPc et de GMPc, ce qui peut renforcer l'activité du ribosome mitochondrial et de la MRP-L21.

L'anisomycine, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la synthèse protéique, peut activer les voies de réponse au stress telles que p38 MAPK et JNK à de faibles concentrations, ce qui peut affecter l'activité des protéines ribosomales mitochondriales. L'AICAR, en activant la protéine kinase activée par l'AMP, peut stimuler la biogenèse mitochondriale et potentiellement renforcer le rôle de MRP-L21 dans la synthèse des protéines au sein des mitochondries. L'acide rétinoïque affecte le métabolisme et la différenciation cellulaires, ce qui peut augmenter la demande en protéines ribosomales mitochondriales et donc activer la MRP-L21. Le resvératrol, par l'activation de SIRT1, peut favoriser la fonction mitochondriale et la synthèse des protéines mitochondriales, ce qui peut activer MRP-L21. La spermidine peut induire l'autophagie et la biogenèse mitochondriale, augmentant ainsi potentiellement l'activité des protéines ribosomales mitochondriales telles que MRP-L21. Enfin, l'activation de PGC-1α, par exemple par l'agoniste PPARδ GW501516, augmente la biogenèse mitochondriale et pourrait ainsi accroître la demande et l'activation des protéines ribosomales mitochondriales, y compris MRP-L21, pour favoriser une meilleure synthèse des protéines mitochondriales.