MRP-L14 アクチベーター

レスベラトロールは、ミトコンドリアの新生と機能に関与することが知られているSIRT1を活性化することができる。MRP-L14がミトコンドリアのリボソームタンパク質であることを考えると、レスベラトロールによるSIRT1の活性化はミトコンドリアタンパク質の合成を促進し、その結果、ミトコンドリアリボソーム複合体の一部としてMRP-L14を機能的に活性化する可能性がある。

メトホルミンは、細胞エネルギー状態のセンサーであるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化する。AMPKの活性化は、PGC-1α経路を介してミトコンドリア生合成の増強につながる可能性がある。MRP-L14はミトコンドリアリボゾームの一部であるため、ミトコンドリア生合成の増大は、細胞内小器官におけるタンパク質合成のためのMRP-L14の活性増大を必要とする。

PPAR-γアゴニストであるピオグリタゾンは、コアクチベーターPGC-1αを介して、ミトコンドリア機能および生合成に関与する遺伝子の転写活性化を導く可能性がある。これにより、ミトコンドリアタンパク質の合成の需要が高まり、MRP-L14などのミトコンドリアリボソームタンパク質の活性が論理的に高まることになる。

ロイシンは哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（mTOR）経路を活性化することが知られており、mTORはタンパク質合成の重要な調節因子である。mTORの活性化により、ロイシンはミトコンドリアリボソームを含むリボソームの集合と機能を強化し、ミトコンドリアタンパク質の翻訳における役割を促進することでMRP-L14を機能的に活性化することができる。

AICARはAMPKを活性化し、PGC-1α経路を通じて間接的にミトコンドリアの新生と機能を促進することができる。ミトコンドリアの新生が増加すると、MRP-L14のようなミトコンドリアリボソームタンパク質の機能要求が高まり、ミトコンドリアリボソームの一部として活性化される。

レチノイン酸は、遺伝子発現プロファイルを調節することで、ミトコンドリアの生合成と機能を左右する可能性がある。MRP-L14はミトコンドリアタンパク質の合成に不可欠であるため、ミトコンドリアの生合成が増加すると、新しいミトコンドリアのニーズを満たすためにMRP-L14の活性も増加する必要がある。

スペルミジンはオートファジーを誘導することが示されており、ミトコンドリアの新生とターンオーバーの増加につながる可能性がある。オートファジーの誘導は、ミトコンドリアを含む細胞小器官の再生につながることが多く、新生ミトコンドリアのタンパク質合成の需要を満たすには、MRP-L14などのミトコンドリアリボソームタンパク質の活性化が必要となる。

ベザフィブラートは、PPARアゴニストとしての役割により、ミトコンドリア生体合成および脂肪酸酸化を増加させる可能性がある。この薬剤のミトコンドリア生体合成に対する作用は、ミトコンドリアタンパク質合成の増加をサポートするために、ミトコンドリアリボソームにおけるMRP-L14の機能要件の増加につながる可能性がある。

ウロリチンAはミトファジーを誘導し、ミトコンドリア機能の促進と関連付けられている。ミトコンドリアのターンオーバーと新生を促進することで、ウロリチンAはMRP-L14を含むミトコンドリアリボソームタンパク質の需要を高め、それによって機能的に活性化する。

NMNはNAD+の前駆体であり、NAD+はSIRT1を含むサーチュインの基質である。SIRT1活性の増加は、ミトコンドリア機能および生合成の増強と関連している。ミトコンドリアリボソームタンパク質であるMRP-L14は、SIRT1の活性化を通じてNMNが促進するミトコンドリアタンパク質合成の需要増大に対応するために、機能的に活性化されると考えられる。