MRGG アクチベーター

一般的なMRGG活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、イオノマイシンCAS 56092-82-1、IBMX CAS 28822-58-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

MRGGは、様々なシグナル伝達経路に関与して、このタンパク質のリン酸化とその結果としての活性化を開始することができる。フォルスコリン、イソプロテレノール、PGE2、IBMX、BAY60-7550、ロリプラム、シロスタミド、YC-1はすべて、サイクリックAMP（cAMP）レベルの上昇をもたらす。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを刺激することによってこれを直接達成するが、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体を介して作用し、PGE2は特異的なGタンパク質共役受容体を介して作用し、すべてがアデニル酸シクラーゼの活性化をもたらす。IBMX、BAY60-7550、ロリプラム、シロスタミドは、通常cAMPを分解する異なるホスホジエステラーゼ（PDE）を阻害することによって作用する。この分解を阻止することにより、これらの阻害剤はcAMP濃度を上昇させる。YC-1は、可溶性グアニリルシクラーゼを介してcGMP濃度を上昇させるが、間接的にcAMP濃度に影響を与えることもある。上昇したcAMPやcGMPは、それぞれプロテインキナーゼA（PKA）やプロテインキナーゼG（PKG）を活性化し、MRGGをリン酸化する。

イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化する。このキナーゼは次にMRGGをリン酸化の標的とすることができる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化する。SAPKはストレスの合図に反応して様々なタンパク質をリン酸化することが知られている。TPAはプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、PKCは多くの細胞内タンパク質をリン酸化するが、その中でもMRGGは標的となりうる。ザプリナストは、ホスホジエステラーゼ5（PDE5）を阻害することによってcGMPレベルを高め、PKGの活性化につながり、PKAと同様にMRGGをリン酸化する。これらの多様な化学活性化因子は、細胞酵素やシグナル伝達分子とのユニークな相互作用を通して、キナーゼのネットワークによるMRGGのリン酸化と活性化を促進する。