MLEC アクチベーター

一般的なMLEC活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、タプシガルギン CAS 67526-95-8、イオノマイシン CAS 56092-82-1、BAPTA/AM CAS 126150-97-8、および(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4が挙げられるが、これらに限定されない。

MLECの化学的活性化剤は、主にMLEC活性にとって重要な因子である細胞内カルシウム濃度を調節することによって、様々なメカニズムでその活性化を誘導することができる。例えばカルシウムイオノフォアA23187は、細胞内へのカルシウムイオンの流入を直接促進し、細胞内カルシウム濃度を上昇させる。このカルシウム濃度の上昇は、カルシウム依存性のタンパク質分解活性を増強することにより、MLECを活性化することができる。同様に、ブロモ-A23187とカルシマイシンはカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、MLECのカルシウム依存性機能を活性化する。もう一つのカルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウムに依存するMLECのプロテアーゼ活性を活性化する。

MLECを活性化するためにカルシウム動態にさらに影響を与えるタプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）の阻害剤として機能し、細胞質カルシウムレベルの上昇をもたらし、それによってカルシウム結合ドメインを通してMLECを活性化する。シクロピアゾン酸もSERCAを阻害し、その結果、細胞質カルシウムレベルが上昇し、MLECを活性化する。一方、リャノジンはリャノジン受容体と相互作用し、受容体を開口状態に保ち、MLECを活性化する細胞内カルシウムの上昇をもたらす。Bay K 8644とそのエナンチオマーであるS-(-)-Bay K 8644はL型カルシウムチャネルアゴニストとして作用し、カルシウム流入を増加させ、カルシウム依存性のタンパク質分解機能を促進することによりMLECを活性化する。逆に、L型カルシウムチャネル遮断薬であるニトレンジピンは、ある条件下ではカルシウム流入をもたらし、MLECを活性化する。細胞透過性のカルシウムキレート剤であるBAPTA-AMは、細胞内で加水分解されると細胞内カルシウム濃度を上昇させ、MLECの酵素機能を活性化する。最後に、カルバコールは、コリン作動性アゴニストとしての役割を通じて、Gタンパク質共役受容体シグナル伝達を介して細胞内カルシウムを増加させ、カルシウムを介したプロテアーゼ活性を可能にすることによってMLECを活性化することができる。これらの化学物質はそれぞれ、MLECの酵素的特性の機能的活性化に不可欠な細胞内カルシウムの増加を直接的または間接的に促進することによって、MLECの活性化を促進する。