MLCKSK アクチベーター

一般的なMLCKSK活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、イオノマイシンCAS 56092-82-1、リチウムCAS 7439-93-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

MLCKSK活性化剤としての役割を果たす化合物 は、複雑な細胞内シグナル伝達経路を利用して、 MLCKSKの活性を高める。フォルスコ リン、シルデナフィル、イソプロテレノール、ジブチ リル-cAMPは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテイン キナーゼA（PKA）を活性化させる作用があるため、このプ ロセスに有効である。活性化されると、PKAはMLCKSKをリン酸化し、基質タンパク質に対する酵素活性を増強する。cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPは、表面受容体に関与することなくPKAを直接活性化し、MLCKSKのリン酸化と活性増強を効率化する。PKCはMLCKSKやその関連タンパク質をリン酸化し、MLCKSK活性の上昇につながるため、PMAを介したプロテインキナーゼC（PKC）の活性化も、この活性上昇に寄与している。エピガロカテキンガレートは、MLCKSKを阻害する部位でリン酸化したり、基質上のMLCKSKのリン酸化部位と競合したりする可能性のある他のキナーゼを阻害することで、この効果をさらに際立たせる。

MLCKSKの制御におけるカルシウムの役割は、イオノマイシンやA23187のような、カルシウムイオノフォアとして作用して細胞内カルシウム濃度を上昇させる化合物によって利用される。カルシウムの上昇は、MLCKSKの調節因子として知られるカルモジュリンを活性化し、MLCKSKのキナーゼ活性を高める。同様に、Bay K 8644はL型カルシウムチャネルを刺激し、細胞内カルシウムの上昇とそれに続くカルモジュリンの活性化をもたらし、MLCKSKの活性を増強する。塩化リチウムによるGSK-3の阻害は、細胞内のリン酸化パターンを変化させ、阻害性リン酸化を防ぐことでMLCKSK活性の上昇につながる可能性がある。アニソマイシンがMAPK経路を活性化すると、MLCKSKまたはMLCKSK経路内のタンパク質が活性化されるリン酸化現象が起こる可能性がある。一方、カリキュリンAがリン酸化酵素を阻害すると、脱リン酸化が阻害され、MLCKSKが活性化された状態に維持される。これらのMLCKSK活性化剤は、その標的作用により、リン酸化とカルシウムを介した事象の交響曲を奏で、MLCKSKの発現を上昇させたり直接結合させたりすることなく、MLCKSKの活性を増強させる。