MIF4GD活性化剤は主に、MIF4GDが関与する特定の経路に直接的または間接的に影響を及ぼす化学化合物からなる。デキサメタゾン、RU486、フォルスコリン、エピネフリン、IBMX、ラパマイシン、レスベラトロール、メトホルミン、AICAR、2-デオキシ-D-グルコース、レチノイン酸、ロシグリタゾンなどのこれらの活性化剤は、特定のシグナル伝達経路を通じてMIF4GDの機能的活性を高めることができる。例えば、デキサメタゾンとRU486はグルココルチコイド受容体経路を介して作用し、デキサメタゾンはGR経路を活性化するグルココルチコイドであり、RU486は間接的にMIF4GDの活性を増強するグルココルチコイド受容体アンタゴニストとして作用する。
さらに、フォルスコリンとエピネフリンは、それぞれアデニル酸シクラーゼ経路とアドレナリン受容体経路を通じてMIF4GD活性に影響を与え、cAMPレベルを上昇させ、MIF4GD活性を増強させる。IBMXもまた、cAMP分解を減少させることにより、cAMP経路を介して働く。ラパマイシン、レスベラトロール、メトホルミン、AICARのような他の化合物は、それぞれmTOR、SIRT1、AMPK経路を介して作用し、2-デオキシ-D-グルコースは解糖系経路に影響するため、MIF4GD活性の増強につながる。最後に、レチノイン酸とロシグリタゾンは、それぞれレチノイン酸受容体とPPARγ制御経路を介してMIF4GD活性を増強する。
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