MGAT1阻害剤

一般的なMGAT1阻害剤には、Swainsonine CAS 72741-87-8、Castanospermine CAS 79831-76-8、Deoxynojirimycin CAS 19130- 96-2、デオキシマンノジリマイシン塩酸塩 CAS 84444-90-6、およびキフネンシン CAS 109944-15-2。

MGAT1の化学的阻害剤は、グリコシル化過程を標的とする様々なメカニズムを通して、タンパク質の機能を損なうことができる。例えば、スワインソニンは、N-結合型糖タンパク質のプロセッシングに重要なマンノシダーゼIIを阻害することによって作用する。MGAT1の機能はこれらの前駆体に依存しているので、スワインソニンの作用はMGAT1を間接的ではあるが機能的に阻害することになる。同様に、カスタノスペルミンとそのプロドラッグであるセルゴシビルはα-グルコシダーゼIを阻害し、MGAT1の活性に必要な適切に折り畳まれた糖タンパク質の不足をもたらす。デオキシノジリマイシンおよびその類似体であるNB-DNJもまた、グルコシダーゼIおよびIIを阻害し、N-糖鎖プロセッシングを妨げ、それによってMGAT1が糖鎖基質に作用する能力を妨害する。デオキシマンノジリマイシンとキフネンシンはマンノシダーゼIを特異的に標的とするため、高マンノース糖鎖の蓄積を招き、MGAT1が効果的に機能するのに十分な処理がなされない。

さらに、ブレフェルジンAは、MGAT1が作用するゴルジ装置の構造を破壊し、その結果、その作用環境を解体することによってタンパク質を阻害する。ブロモコンジュリトールは、MGAT1が必要とするN-糖鎖に必要なグルコース残基のトリミングに極めて重要な役割を果たすα-グルコシダーゼIおよびIIを阻害し、間接的にMGAT1の機能阻害につながる。ヘキソサミニダーゼの競合的阻害剤であるノジリマイシンは、糖鎖プロセッシング経路を変化させ、複合型N-糖鎖の合成を操作することにより、間接的にMGAT1の阻害をもたらす。さらに、イミノ糖の一種であるミグルスタットはグルコシルセラミド合成酵素を阻害し、糖鎖形成パターンを変化させ、続いてMGAT1の基質利用可能性に影響を与え、間接的な阻害につながる。サリチルヒドロキサム酸は、グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）アンカーの生合成を阻害し、MGAT1が修飾する可能性のあるGPIアンカータンパク質のプールに影響を与える可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、グリコシル化経路の特定のステップを阻害するか、あるいはMGAT1に必要な基質の構造や利用可能性に影響を与え、タンパク質の酵素活性を機能的に阻害する。