Mex67p阻害剤

一般的なMex67p阻害剤としては、Leptomycin B CAS 87081-35-4、CEP33779 CAS 1257704-57-6、MLN 4924 CAS 905579-51-3、KPT 330 CAS 1393477-72-9およびTetrahydrouridine CAS 18771-50-1が挙げられるが、これらに限定されない。

Mex67pの化学的阻害剤は、主にMex67pの核外輸送活性に必須であるCRM1としても知られるエキスポーティン1との相互作用を阻害することにより、その機能の様々な側面を標的として阻害を達成する。Leptomycin B、Ratjadone A、Karyostatin 1A、CBS9106、S109、PKF050-638、Anguinomycin C、Goniothalamin、Selinexor、Eltanexor、Spirofuranone Aは、CRM1に結合することによって作用し、Mex67p-CRM1複合体の形成を阻害する。Mex67pがmRNAを核から細胞質に輸送するためには、この複合体の形成が必要であるため、この阻害は極めて重要である。CRM1に結合することにより、これらの阻害剤はMex67pの核内蓄積をもたらし、核膜を横切ってRNA分子をシャトル輸送するMex67pの能力を停止させる。これらの化学物質がCRM1に結合することで、Mex67pのコンフォメーションが変化したり、Mex67pが結合するのに必要な相互作用部位がブロックされたりする可能性がある。

これらの阻害剤によるCRM1への直接的な影響は、mRNAプロセシングにおけるMex67pの役割を機能的に阻害することにつながる。例えば、エルタネキソールは、Mex67pがCRM1と相互作用するのを妨げる形でCRM1に結合し、Mex67pを核内に保持する。ゴニオタラミンも同様で、CRM1を阻害することにより、Mex67p依存的な輸出経路を破壊する。これらに加えて、テトラヒドロウリジンは、Mex67pの直接的な阻害剤ではないが、シチジンデアミナーゼを阻害することによって細胞代謝に影響を与え、シチジンのレベルを上昇させる。このシチジンの増加は、Mex67pに関連するmRNAのプロセシングとエクスポート活性に影響を与えるような形で、細胞環境を変化させる可能性がある。これらの化学物質の集団的作用は、細胞内でのMex67pの役割に不可欠な核外輸送経路を標的とし阻害することで、Mex67pの正常な機能を阻害する。