Mex67阻害剤

一般的なMex67阻害剤としては、Leptomycin B CAS 87081-35-4、Cdc2-Like Kinase Inhibitor、TG003 CAS 300801-52-9、Emetine CAS 483-18-1、Mitoxantrone CAS 65271-80-9が挙げられるが、これらに限定されない。

Mex67の化学的阻害剤は、主にMex67と相互作用する、あるいはMex67の活性に必要なタンパク質を標的にして阻害することにより、様々なメカニズムでその機能に影響を与えることができる。例えば、レプトマイシンB、ラジャドン、カリオスタチン1A、アンギノマイシンCは、メッセンジャーRNA（mRNA）の核外輸送にMex67が必要とする重要なタンパク質であるエキスポーティン1（CRM1）に直接結合する。CRM1を阻害することにより、これらの化学物質はCRM1-Mex67複合体を効果的に破壊し、Mex67がmRNAを核から細胞質へ輸送する役割を果たせなくする。別の化合物であるゴニオタラミンは、Mex67に結合し、そのコンフォメーションを変化させる可能性があるため、mRNAや他の関連する輸送因子と結合する能力を阻害することにより、Mex67を妨害することができる。

エメチンとミトキサントロンは、Mex67の機能にとって重要なタンパク質の合成を阻害することで、Mex67が介在するmRNAの輸送経路を間接的に阻害する。エメチンはCRM1の合成を含むタンパク質合成全般を減少させ、ミトキサントロンはDNAの転写を阻害するため、CRM1の産生が減少することになる。さらに、エライオフィリンは、mRNAの輸送に関与するタンパク質VCP/p97を標的とする。VCP/p97を阻害することにより、Mex67に依存するmRNAの輸送に影響が及ぶ可能性がある。LMB-100は、Mex67を直接標的とするわけではないが、Mex67を含む様々なRNA結合タンパク質の核外輸送を阻害する可能性がある。PKR阻害剤は、PKRによる翻訳開始阻害を防ぐことにより、mRNAの輸出に必須なタンパク質の翻訳を維持し、Mex67の補因子の利用可能性を確保する。逆に、シコニンは、mRNAの輸送におけるMex67の最適な機能に必要なタンパク質のリン酸化を阻害する。最後に、NSC617145は、WEE1キナーゼを阻害し、細胞周期の進行に影響を与えることで、間接的にmRNAの輸送におけるMex67の役割に影響を与える。これらの化学物質はそれぞれ、Mex67経路に関与するタンパク質とのユニークな相互作用を通して、mRNA輸出におけるMex67の機能阻害に寄与する可能性がある。