Membralin阻害剤

一般的なメンブラリン阻害剤としては、GSK 2606414 CAS 1337531-36-8、Salubrinal CAS 405060-95-9、ISRIB、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

メンブラリン阻害剤は、主にメンブラリンとして知られる特定のタンパク質を標的とする一群の化合物である。これらの阻害剤は、細胞プロセスを調節する潜在的な役割を持つことから、分子生物学および薬理学の分野で大きな注目を集めている。メンブラリン自体は、真核細胞の小胞体（ER）に局在する膜貫通タンパク質である。メンブラリンは、小胞体関連タンパク質分解（ERAD）経路を制御する重要な役割を担っており、この経路はミスフォールディングしたタンパク質や余剰タンパク質を処理する役割を担っている。ERAD経路は、細胞の恒常性を維持し、ER内に有毒なタンパク質凝集体が蓄積するのを防ぐために不可欠である。メンブラリン阻害剤は、その名が示すように、メンブラリンの正常な機能を阻害し、それによってERAD経路に影響を与え、下流の様々な細胞事象に影響を与える。

これらの阻害剤は通常、メムブラリンに結合し、Derlin-1やHRD1などの他のERAD関連タンパク質との相互作用を阻害することによって機能する。この破壊はERAD経路の障害につながり、ミスフォールディングタンパク質の蓄積と細胞内のアンフォールデッドタンパク質反応（UPR）を引き起こす。UPRは、ERの恒常性を回復させることを目的とする細胞ストレス応答機構であるが、ストレスが過剰であったり長引いたりすると、アポトーシスを誘発することもある。メンブラリン阻害剤は、ERAD経路を阻害することにより、タンパク質の品質管理、細胞ストレス応答、さらには細胞の運命決定など、細胞プロセスに多様な影響を及ぼす可能性がある。