mEH アクチベーター

一般的なmEH活性化物質としては、フェニルブタゾンCAS 50-33-9、クロフィブラートCAS 637-07-0、カルバマゼピンCAS 298-46-4、リファンピシンCAS 13292-46-1、デキサメタゾンCAS 50-02-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

mEH活性化剤は、エポキシドからジオールへの変換を触媒する重要な解毒酵素であるミクロソーム型エポキシドヒドロラーゼ（mEH）の酵素活性を増強するように特別に設計された化学物質のカテゴリーである。mEHは、様々な脂質、薬物、環境汚染物質の酸化によって生じる様々なエポキシド基質の代謝において、重要な役割を担っている。

mEHの活性化因子は、直接的または間接的な手段によって機能する。直接活性化剤は、酵素の活性部位またはアロステリック部位に結合し、酵素の触媒効率を高める構造変化を引き起こす。mEHの基質に対する親和性を高めたり、反応の遷移状態を安定化させたりすることで、これらの活性化因子はエポキシドから反応性の低いジオールへの加水分解速度を高めることができる。その結果、酵素の活性部位を介した基質の処理がより効率的になり、ターンオーバー速度が向上する。一方、間接的な活性化因子は、酵素の発現を調節したり、酵素機能を変化させる翻訳後修飾に影響を与えたりすることで、mEH活性に影響を与える可能性がある。細胞内シグナル伝達経路、転写因子、エピジェネティック修飾はすべて、細胞内のmEHのレベルを調節する役割を担っていると考えられ、これらの経路に影響を及ぼす化合物は酵素の発現および活性を増加させる可能性がある。さらに、リン酸化やグリコシル化などの翻訳後修飾は、mEHの安定性、局在性、他の細胞成分との相互作用に影響を与え、それによって間接的にその活性に影響を及ぼす可能性がある。