Inhibiteurs mEH

Les inhibiteurs courants de la mEH comprennent, sans s'y limiter, le Cobimetinib CAS 934660-93-2, le Selumetinib CAS 606143-52-6, l'AS703026 CAS 1236699-92-5, le BAY 869766 CAS 923032-37-5 et le TAK-733 CAS 1035555-63-5.

La méthylation, abréviation de méthylation de l'ADN, est une modification épigénétique cruciale qui joue un rôle essentiel dans la régulation des gènes et la stabilité du génome. Elle implique l'ajout d'un groupe méthyle (CH3) à la molécule d'ADN, principalement sur les résidus cytosine dans le contexte des dinucléotides CpG. Cette modification épigénétique peut avoir des effets profonds sur l'expression des gènes et est associée à divers processus cellulaires, notamment le développement, la différenciation et la réduction au silence d'éléments répétitifs. Les inhibiteurs de MEH, ou inhibiteurs de méthyltransférase, constituent une classe chimique variée de composés conçus pour moduler les schémas de méthylation de l'ADN. Ces inhibiteurs ciblent les enzymes responsables de la catalyse des réactions de méthylation de l'ADN, notamment les ADN méthyltransférases (DNMT).

Les inhibiteurs de MEH exercent leur influence en interférant avec l'activité des DNMT, enzymes qui transfèrent les groupes méthyles du cofacteur S-adénosylméthionine (SAM) à la molécule d'ADN. Cette interférence se produit par le biais de divers mécanismes, notamment la liaison compétitive à la poche de liaison de la SAM des DNMT, ce qui perturbe la fixation du donneur de méthyle à l'ADN. Certains inhibiteurs de la MEH sont des analogues de nucléosides qui peuvent être incorporés dans les brins d'ADN nouvellement synthétisés au cours de la réplication. Une fois incorporés, ces analogues inhibent la méthylation en piégeant les DNMT, ce qui entraîne la disparition des résidus de cytosine méthylés dans l'ADN. D'autres agissent en modifiant la dynamique structurelle du complexe enzyme-substrat ou en favorisant la dégradation des DNMT. L'inhibition des DNMT par les inhibiteurs de MEH peut entraîner une modification des schémas de méthylation de l'ADN, conduisant à la réactivation de gènes silencieux ou à la suppression de gènes normalement actifs. Cette régulation dynamique de la méthylation de l'ADN présente un intérêt considérable dans des domaines tels que l'épigénétique, la génomique et la recherche sur le cancer, car elle permet d'explorer les subtilités de la régulation des gènes et de découvrir de nouvelles pistes d'intervention.