Med18阻害剤

一般的なMed18阻害剤としては、Trichostatin A CAS 58880-19-6、Flavopiridol Hydrochloride CAS 131740-09-5、Triptolide CAS 38748-32-2、DRB CAS 53-85-0、Silvestrol CAS 697235-38-4が挙げられるが、これらに限定されない。

Med18の化学的阻害剤は、遺伝子転写制御の重要な構成要素であるメディエーター複合体内での機能を破壊する様々なメカニズムによって阻害効果を発揮する。例えば、トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、ヒストンの過剰アセチル化を引き起こす。この変化はMed18のリクルート能力と転写調節活性を阻害する。同様に、フラボピリドールは、メディエーター複合体サブユニットのリン酸化に必要な活性を持つサイクリン依存性キナーゼを標的とする。これらのキナーゼの阻害は、転写プロセスにおけるMed18の機能的能力を低下させる。ICG-001はCREB結合タンパク質に選択的に結合し、おそらくメディエーター複合体との相互作用を阻害し、Med18の活性に影響を与える。Triptolideは、RNAポリメラーゼIIを阻害することにより、Pol IIを助ける複合体の一部であるMed18の転写促進における役割を阻害する可能性がある。

さらに、化学的阻害剤DRBは、RNAポリメラーゼIIをリン酸化するCDK9とCDK12を標的としており、それらの阻害はMed18が転写伸長に効果的に参加するのを妨げる可能性がある。シルベストロールは、転写開始因子eIF4Aを阻害することで、Med18の合成を減少させ、機能阻害に導くことができる。キナーゼ阻害剤であるH-89は、メディエーター複合体成分のリン酸化を阻害し、Med18の作動状態に影響を与える可能性がある。C646は、アセチルトランスフェラーゼp300を阻害することにより、Med18やその関連因子のアセチル化レベルを低下させ、転写調節機能に重要な影響を与える。ボルテゾミブは、プロテアソーム阻害により、Med18の活性に不可欠なユビキチンリガーゼまたはコファクターを隔離することで、間接的にMed18を阻害する可能性がある。SNS-032のCDK阻害は、Med18の必要なリン酸化を減少させ、転写の役割を阻害する可能性がある。MG-132は、ミスフォールドタンパク質の蓄積を引き起こし、Med18の阻害を含む細胞ストレス応答を引き起こす可能性がある。最後に、JQ1によるBETブロモドメインタンパク質の阻害は、アセチル化されたクロマチンへのMed18のリクルートを阻害し、転写活性を阻害する可能性がある。