Med17阻害剤

一般的なMed17阻害剤としては、Trichostatin A CAS 58880-19-6、Flavopiridol CAS 146426-40-6、DRB CAS 53-85-0、EX 527 CAS 49843-98-3、Triptolide CAS 38748-32-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Med17の化学的阻害剤は、様々な分子メカニズムを通じて機能し、転写制御におけるタンパク質の役割を阻害する。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAは、クロマチン構造を変化させ、メディエーター複合体がDNAに適切にアクセスするのを阻害することにより、Med17を阻害することができる。同様に、セリシスタットによるサーチュイン1（SIRT1）の選択的阻害は、ヒストンと転写因子のアセチル化状態に影響を及ぼし、Medi17が属するメディエーター複合体の組み立てや安定性を阻害する可能性がある。メディエーター複合体においてMed17と会合するCDK8を含むサイクリン依存性キナーゼに対するフラボピリドールの作用は、転写調節を阻害することによってMed17の機能阻害につながる可能性がある。BIX-01294とSGC-CBP30は、それぞれヒストンのメチル化とアセチル化に関与する酵素を標的とし、それによってメディエーター複合体内でのMed17の活性を導くエピジェネティックマーカーに影響を与える可能性がある。

さらにDRBは、Med17が関与する転写の重要なステップである生産的伸長への移行に必要な正転写伸長因子b（P-TEFb）を阻害する。P-TEFbを阻害すると、転写伸長におけるMed17の機能が阻害されることになる。トリプトライドは、転写開始に重要なTFIIHのXPBサブユニットを標的としており、転写開始複合体の形成を阻害することにより、Med17を阻害する可能性がある。Roxadustatは転写要求を変化させることで間接的にMed17に影響を与え、メディエーター複合体のリクルートに影響を与える可能性がある。GSK343とUNC1999は、それぞれEZH2メチルトランスフェラーゼとEZH1とEZH2の両方を阻害し、遺伝子発現パターンを変化させ、それによってMed17が働く転写調節動態に影響を与える可能性がある。I-CBP112は、SGC-CBP30と同様に、CBP/p300のブロモドメインを阻害し、クロマチンの活性を低下させ、転写におけるMed17の役割に影響を与える可能性がある。これらの阻害剤は、その多様な標的を通して、転写過程におけるMed17の機能の調節に総体的に寄与している。