MDM2 アクチベーター

一般的なMDM2活性化剤としては、(-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4、Nsc-207895 CAS 58131-57-0、Pifithrin-α hydrobromide CAS 63208-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

MDM2活性化剤は、がん抑制タンパク質p53のレベルと活性を制御する重要な制御タンパク質であるMDM2の活性を特異的に増強する化合物である。MDM2（Murine Double Minute 2）はE3ユビキチンリガーゼで、p53をユビキチン化し、プロテアソームによる分解に導く。正常な状態では、この相互作用はp53を低レベルに維持し、不必要な細胞周期の停止やアポトーシスを防ぐために極めて重要である。MDM2自身はフィードバック機構によって制御され、その機能に影響を与える様々な翻訳後修飾を受ける。MDM2の活性は細かく調整されており、過剰な活性は抑制されない細胞増殖につながり、一方、不十分な活性は過剰な細胞死や老化を引き起こす。MDM2活性化因子は、MDM2を介したp53のユビキチン化を促進することでこのバランスに影響を与え、p53の細胞内濃度と活性を効果的に調節する。

化学的には、MDM2活性化因子は様々な構造クラスに属し、MDM2活性を増加させるために異なるメカニズムで作用することができる。ある活性化因子はMDM2に直接結合し、その構造を安定化させたり、p53に対する親和性やユビキチンリガーゼ活性を増加させる構造変化を誘導したりする。他の活性化因子は、MDM2とそのE2ユビキチン結合酵素との相互作用を増強することによって機能し、それによってユビキチンのp53への移行を促進するかもしれない。さらに、ある種の活性化因子は転写レベルでMDM2の発現を増加させたり、通常MDM2の活性を抑制するタンパク質の相互作用を阻害したりするかもしれない。