MDM-2 アクチベーター

一般的なMDM-2活性化剤としては、Nutlin-3 CAS 548472-68-0やp53 Activator III, RITA CAS 213261-59-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

MDM2活性化剤は、特にp53経路が損なわれている細胞内において、様々なメカニズムでMDM2の機能的活性を増強することができる化合物のコレクションである。Nutlin-3a、RG7112、HLI373のような化合物は、p53に対する競合的アンタゴニストとして作用し、MDM2タンパク質に結合してp53との相互作用を阻害する。これは一般的にp53を安定化させ活性化させるが、変異または欠失したp53を持つ細胞では、これらの化合物はMDM2自体を安定化させることにより、MDM2のE3ユビキチンリガーゼ活性を不注意に増加させる可能性がある。同様に、MI-219、MI-773（SAR405838）、AMG232などの分子は、MDM2とp53の相互作用を破壊するように設計されている。

MDM2はE3ユビキチン-タンパク質リガーゼであり、p53癌抑制因子の制御において重要な役割を果たしている。MDM2は、p53のユビキチン化とそれに続くプロテアソーム分解を促進することによって機能する。したがって、MDM2の活性を増強する化合物は、間接的にp53のレベルを低下させ、細胞の増殖と生存を可能にする。MDM2活性を増強することは、p53の腫瘍抑制作用を弱めることになるため、潜在的に発がん性があることに注意すべきである。