MD-1阻害剤

一般的なMD-1阻害剤としては、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、Parthenolide CAS 20554-84-1、Wedelolactone CAS 524-12-9、Emodin CAS 518-82-1およびAndrographolide CAS 5508-58-7が挙げられるが、これらに限定されない。

MD-1の化学的阻害剤は、免疫シグナル伝達経路におけるこのタンパク質の機能を阻害するために、様々なメカニズムを利用している。BAY 11-7082、ParthenolideおよびWedelolactoneは、MD-1の機能的活性と密接に関係するNF-κB経路を標的とすることによって阻害作用を発揮する。BAY 11-7082は、NF-κB活性化の前駆現象であるIκBαのリン酸化を特異的に阻害する。同様に、パルテノライドは、この転写因子を直接標的にして阻害することによりNF-κBを抑制し、ウェデロラクトンは、NF-κBを活性化するリン酸化過程の重要な酵素であるIκBキナーゼの阻害剤として作用する。エモジンとアンドログラフォリドもNF-κBの阻害に寄与し、エモジンはIκBのキナーゼ活性を阻害し、アンドログラフォリドは活性化経路のシステイン残基を修飾することによりNF-κBの活性化を阻害する。

これらに加えて、SN50、PDTC、QNZ (EVP4593)、TPCA-1、JSH-23、IMD-0354、およびスルフォラファンは、MD-1が免疫応答においてその役割を発揮するために重要なステップであるNF-κBの活性化と核内移行を阻止する阻害剤群を構成する。SN50は、活性化されたNF-κBの核移行を阻害するペプチド配列を含んでいる。PDTCは、IκBの酸化的修飾を阻害し、それによってNF-κBの活性化につながる分解を阻止する。QNZは、NF-κBの核への転位とそれに続く転写活性を阻止する。TPCA-1は、IκBの分解に重要なIκBキナーゼ-2を選択的に阻害する。JSH-23はNF-κBが核内に侵入してDNAに結合するのを制限し、IMD-0354はIκBキナーゼを阻害し、スルフォラファンはIκBの分解を阻害する。これらの多様な化学的作用は、NF-κBを阻害するという共通の結果に収束し、それによって免疫シグナル伝達カスケードにおけるMD-1の機能的活性を低下させる。