Mare阻害剤

一般的なメア阻害剤としては、イマチニブCAS 152459-95-5、エルロチニブ、遊離塩基CAS 183321-74-6、ソラフェニブCAS 284461-73-0、スニチニブ マラテートCAS 341031-54-7、ダサチニブCAS 302962-49-8が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Mareの化学的阻害剤は、Mareが関与することが知られているシグナル伝達経路に関与する様々なキナーゼや受容体を標的とする。例えば、イマチニブはAblキナーゼの強力な阻害剤であり、Mareが必要なリン酸化を行う際に依存する酵素である。Ablキナーゼを阻害することで、イマチニブはマーレが細胞内で発揮する下流の作用を効果的に阻害する。同様に、ダサチニブとボスチニブはいずれもSrcファミリーキナーゼを標的とする。Srcファミリーキナーゼは、マーレやその関連タンパク質をリン酸化することができる別の酵素群である。これらのキナーゼを阻害することで、Mareの機能に不可欠なリン酸化が行われなくなり、Mareの活性が低下する。ニロチニブもまた、Bcr-Ablチロシンキナーゼを特異的に阻害することによってこのグループに加わり、おそらくMareの上流にあるタンパク質のリン酸化状態を低下させ、その結果Mareの活性が低下する。

チロシンキナーゼ阻害剤に加えて、Mareの下流で機能する受容体を阻害する化学物質によっても、Mareの機能は間接的に低下する。例えば、エルロチニブとゲフィチニブはどちらもEGFRチロシンキナーゼを阻害し、マーレのシグナル伝達経路を破壊する。EGFRシグナル伝達が活性化されなければ、細胞応答を伝播するマーレの役割は損なわれる。ラパチニブは、ErbB2とEGFRの両方を阻害することで、このアプローチを拡張し、上流の活性化シグナルを欠くことでマーレのシグナル伝達が低下することをさらに確実にする。ソラフェニブとスニチニブは、複数のチロシンキナーゼを広範に標的とするが、Mareがその下流にあると思われるキナーゼの活性を抑制することにより、同様にMareの活性を低下させる。パゾパニブとアキシチニブも、VEGFR、PDGFR、c-Kitを標的とすることで、マーレの活性化につながる上流シグナルを減少させ、細胞内でのマーレの全体的な機能活性を低下させる。VandetanibがVEGFRとEGFRのシグナル伝達経路を阻害することで、Mareの活性が同様に低下し、Mareが正常な細胞機能に寄与することが少なくなる。