MAGE-A12 アクチベーター

一般的なMAGE-A12活性化剤には、5-Azacytidine CAS 320-67-2、5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5、Trichostatin A CAS 58880-19-6、 トリコスタチン A CAS 58880-19-6、スベロイランilide ヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、ロミデプシン CAS 128517-07-7。

MAGE-A12はメラノーマ抗原遺伝子(MAGE)ファミリーに属し、様々なタイプの癌で発現することで知られ、正常組織での発現は限られているタンパク質群である。MAGE-A12を含むMAGEファミリーのメンバーは、男性の生殖細胞や様々な悪性細胞で優位に発現することから、がん/精巣抗原に分類される。MAGE-A12は、細胞周期の制御、アポトーシス、免疫反応の回避など、がんの発生と進行に極めて重要な細胞プロセスの制御において重要な役割を果たしている。その機能は、細胞内で他のタンパク質と相互作用する能力と密接に結びついており、腫瘍形成に関与する重要なシグナル伝達経路を調節する複合体の一部として作用する。正常な生理学におけるMAGE-A12の正確な役割はまだあまり理解されていないが、がん細胞における過剰発現は、がん細胞に増殖の優位性、細胞死に対する抵抗性、転移能を与える病理学的過程への関与を示唆している。

MAGE-A12の活性化は、他のがん/精巣抗原と同様に、がん細胞で異常となるエピジェネティック修飾や転写制御と複雑に関連している。MAGE-A12を含むMAGEファミリー遺伝子のプロモーター領域は、通常、正常組織ではメチル化されており、サイレンシングにつながる。しかし、がん細胞では、これらのプロモーター領域の脱メチル化が起こり、その結果、遺伝子が活性化され発現する。このエピジェネティックな変化は多くのがん種の特徴であり、細胞微小環境、がん化シグナル伝達経路、悪性腫瘍に特徴的なDNAメチル化パターンのグローバルな変化など、様々な要因によって誘導されると考えられている。さらに、MAGE-A12の活性化は、低酸素症のような腫瘍微小環境内のストレス応答にも影響され、がん/精巣抗原の発現をさらに促進する可能性がある。