MAGE-3 アクチベーター

一般的なMAGE-3活性化剤としては、Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5、Forskolin CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1、およびOkadaic Acid CAS 78111-17-8が挙げられるが、これらに限定されない。

MAGE-3の化学的活性化因子は、多様な生化学的経路に関与し、タンパク質の活性化を促進する。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは細胞膜を透過し、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。いったん活性化されると、PKAはMAGE-3を直接リン酸化し、その機能的活性を高める。同様に、フォルスコリンも細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、間接的にPKAの活性化を引き起こし、PKAはMAGE-3をリン酸化して活性化することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を強力に活性化することが知られており、PKCはMAGE-3をリン酸化することができるもう一つのキナーゼであり、MAGE-3の活性化につながる。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、MAGE-3をリン酸化するカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。オカダ酸は、プロテインホスファターゼを阻害することで、MAGE-3のリン酸化状態を延長し、活性型を効果的に維持することができる。

化学的活性化因子のスペクトルをさらに進めると、上皮 成長因子（EGF）が受容体を刺激し、MAGE-3を標的 とするキナーゼの活性化をもたらすカスケードを開始す る。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することで知られているが、MAGE-3のリン酸化とその後の活性化にも寄与する。カリンクリンAは、オカダ酸同様、タンパク質からリン酸基を除去する酵素であるホスファターゼを阻害し、持続的なリン酸化によりMAGE-3を活性化状態に維持する可能性がある。タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊し、MAGE-3をリン酸化するキナーゼを活性化する。ブリオスタチン1はPKCを活性化することで、MAGE-3のリン酸化と活性化を引き起こす。オレオイル-2-アセチル-sn-グリセロールは、ジアシルグリセロールアナログとして機能し、PKCを活性化し、MAGE-3をリン酸化し活性化する。最後に、Endothelin-1は、その受容体を活性化することで、PKCを刺激し、その後、MAGE-3のリン酸化と活性化につながる可能性がある。これらの化学物質の作用機序はそれぞれ異なるが、MAGE-3のリン酸化状態を増加させ、活性化状態を高めるという共通の終着点に収束する。