LRRK1 アクチベーター

一般的なLRRK1活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、8-ブロモアデノシン 3',5 '-cyclic monophosphate CAS 76939-46-3、D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6、Thapsigargin CAS 67526-95-8。

LRRK1活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じてLRRK1の機能的活性を相乗的に増強する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンと8-ブロモ-cAMPは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、PKAを活性化し、シグナル伝達カスケードにおけるLRRK1の役割を増強しうる基質をリン酸化する態勢を整える。同時に、キナーゼ阻害剤EGCGは競合キナーゼ経路を抑制し、細胞内シグナル伝達の中でLRRK1の経路がより目立つことを可能にするかもしれない。脂質メディエーターであるスフィンゴシン-1-リン酸とカルシウムディスラプターであるタプシガルギンは、LRRK1が重要な役割を果たしている経路である脂質とカルシウムのシグナル伝達をそれぞれ調節することによって、LRRK1の活性を高める。さらに、PMAはPKCを活性化し、LRRK1の制御機能と交差するシグナル伝達経路に影響を与える。PI3K阻害剤であるLY294002は、PI3K/Akt経路活性を減衰させることによって、細胞内シグナル伝達をLRRK1中心の経路へと方向転換させ、間接的にLRRK1シグナル伝達の増幅をもたらす可能性がある。

一連のLRRK1活性化薬には、LRRK1の活性を間接的に増強する特異的なキナーゼ経路調節薬も含まれている。U0126とSB203580は、それぞれMEK1/2とp38 MAPKを阻害することで、シグナル伝達の均衡をLRRK1が重要なメディエーターである経路に有利にシフトさせる。A23187は、細胞内カルシウム濃度を上昇させることによってLRRK1の活性を増強し、LRRK1の機能を調節できるカルシウム依存性キナーゼとリン酸化酵素を活性化する。スタウロスポリンは、その幅広いキナーゼ阻害プロファイルにもかかわらず、LRRK1を制御するキナーゼの阻害制御を選択的に解除する可能性を持っており、それによってLRRK1経路を介したシグナル伝達を促進する。これらのLRRK1活性化因子は、異なるが収束するメカニズムで作用し、最終的にLRRK1の活性を上昇させ、様々な細胞プロセスを制御する上で極めて重要な役割を果たす。