LR8 アクチベーター

一般的なLR8活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE1（プロスタグランジンE1）CAS 745-65-3などがあるが、これらに限定されるものではない。

LR8活性化物質には、主に細胞内のcAMPレベルを操作することで効果を発揮する多様な化合物が含まれる。アデニルシクラーゼ活性化剤として知られるフォルスコリンは、LR8活性化に影響を及ぼすシグナル伝達経路において重要なセカンドメッセンジャーであるcAMPレベルを直接増加させる。増加したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を誘発し、PKAはLR8活性の増強につながる基質のリン酸化に関与する。同様に、ロリプラムはPDE4を阻害することで、cAMPの分解を防ぎ、この環状ヌクレオチドの細胞内濃度を上昇させ、PKAシグナル伝達カスケードを通じて間接的にLR8の活性化を促進する。

IBMX、エピネフリン、プロスタグランジンE1、イソプロテレノールなどの他の化合物も同様のメカニズムで作用し、cAMP依存性PKA経路を利用してLR8活性を増強する。IBMXはホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤であり、エピネフリンはアドレナリン受容体との相互作用を通して、どちらもcAMPレベルを上昇させ、PKAとLR8機能に影響を与える下流の標的の活性化につながる。プロスタグランジンE1とイソプロテレノールは、それぞれの受容体を介した作用により、細胞内のcAMPレベルを調節し、LR8活性に影響を与えるGタンパク質共役型受容体シグナルの役割をさらに強調している。コレラ毒素によるGsαサブユニットの不可逆的な活性化は、PKAとCREBを介した転写イベントを通して、cAMP産生の継続的な刺激が持続的なLR8の増強につながるメカニズムを例証している。ニコチン酸やL-858051のような化合物は、受容体標的が様々であるにもかかわらず、最終的にはcAMP-PKA軸に収束し、LR8活性に好影響を及ぼす。