LONP2 アクチベーター

一般的なLONP2活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、パラコート塩酸塩 CAS 1910-42-5 オリゴマイシンA CAS 579-13-5、カルボニルシアン化物m-クロロフェニルヒドラゾン CAS 555-60-2、アトラジン CAS 1912-24-9。

MG132はユビキチン化タンパク質の蓄積を促進し、LONP2によるタンパク質分解の必要性を高める。パラコートのような環境毒は、活性酸素を発生させる能力を通じて、ミトコンドリアタンパク質に酸化的損傷を与え、LONP2の修復機能に対する要求をエスカレートさせる可能性がある。オリゴマイシンやCCCPのような化合物は、それぞれATP合成を阻害し、酸化的リン酸化のカップリングを解除することによって、ミトコンドリアストレスを引き起こす。このストレスがシグナルとなり、LONP2の発現が亢進し、損傷タンパク質やミスフォールドタンパク質の蓄積に対抗する。同様に、除草剤アトラジンは、ミトコンドリアの完全性を破壊することで知られているが、細胞はミトコンドリアの健康を維持しようと努力するため、LONP2の機能的指令を強化する可能性がある。

ロテノンのようなミトコンドリア複合体I阻害剤は、タンパク質毒性ストレスを導入するが、このストレスは、酵素がミトコンドリアタンパク質の忠実性を維持するために働くため、LONP2活性の適応的増加につながる可能性がある。塩化カドミウムのような細胞毒素や臭化エチジウムのようなインターカレート剤は、ミトコンドリア機能を不安定化させる可能性があり、LONP2を介したタンパク質分解を含む代償反応を促し、プロテオスタシスを回復させる可能性がある。ドキソルビシンのような細胞ストレス経路の誘導は、LONP2を含むミトコンドリアのシャペロンやプロテアーゼの保護的なアップレギュレーションを引き起こす可能性がある。それにより、ミトコンドリアタンパク質の質に対するこれらのストレス因子の悪影響を相殺しようと、タンパク質の活性が間接的に調節される。