LOC646627 アクチベーター

一般的なLOC646627活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

LOC64627の化学的活性化剤は、その機能的活性化を確実にするために、細胞内で事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つで、アデニルシクラーゼを直接標的とし、サイクリックAMP（cAMP）レベルの急上昇をもたらす。上昇したcAMPは次にcAMP依存性プロテインキナーゼを刺激し、このプロテインキナーゼがLOC646627をリン酸化して活性化する。このメカニズムを補完するために、IBMXは、cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害し、LOC64627の活性化シグナルを持続させる。PMAは別の経路で作用し、プロテインキナーゼCを活性化し、LOC64627のリン酸化とそれに続く活性化をもたらす。合成cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞受容体をバイパスしてcAMP依存性プロテインキナーゼを直接活性化し、LOC64627のリン酸化と活性化を確実にする。

これと並行して、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、LOC64627をリン酸化・活性化するカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化する。タプシガルギンは、SERCAを阻害することによってこの細胞内カルシウムの上昇をサポートし、LOC64627を標的とするカルシウム依存性キナーゼの活性化を導く。オカダ酸とカリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することによってLOC64627の脱リン酸化を防ぎ、LOC64627を活性状態に維持する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、これらはLOC64627をリン酸化して活性化する。一方、ペルバナジン酸は、タンパク質チロシンホスファターゼを阻害することにより、LOC64627のようなタンパク質上のチロシン残基のリン酸化状態を維持し、LOC64627の活性を維持する。ジンクピリチオンは亜鉛イオンを供与し、LOC64627を活性化するキナーゼを含む様々な酵素の必須補酵素として機能する。最後に、Bisindolylmaleimide Iは、主にプロテインキナーゼCの阻害剤であるが、LOC64627をリン酸化し活性化する代替キナーゼの代償的な活性化を誘導し、LOC64627の細胞内での活性を維持する。